科學(xué)家們擴展了干細胞重新生長任何組織類型的能力
當(dāng)科學(xué)家們談?wù)搶嶒炇腋杉毎哂腥苄曰蚨嗄苄詴r,它們意味著細胞具有像胚胎一樣發(fā)展成體內(nèi)任何類型組織的潛力。然而,多能干細胞可以做多能干細胞不能發(fā)育成支持胚胎的組織,如胎盤。這些被稱為胚胎外胚胎組織,在發(fā)育和健康成長中至關(guān)重要。
現(xiàn)在,Salk研究所的科學(xué)家與來自中國北京大學(xué)的研究人員合作,正在報告他們發(fā)現(xiàn)了一種化學(xué)混合物,它可以使培養(yǎng)的小鼠和人類干細胞做到這一點:產(chǎn)生胚胎和胚胎外組織。他們的技術(shù),在2017年4月6日的細胞雜志上描述,可以產(chǎn)生對哺乳動物發(fā)育的新見解,從而導(dǎo)致更好的疾病模擬,藥物發(fā)現(xiàn)甚至組織再生。預(yù)計這種新技術(shù)對于模擬早期發(fā)育過程和影響胚胎植入和胎盤功能的疾病特別有用,可能為改進體外受精技術(shù)鋪平了道路。
“在胚胎發(fā)育過程中,受精卵及其初始細胞都被認為是全能的,因為它們可以產(chǎn)生所有胚胎和胚胎外胚胎。然而,體外捕獲具有這種發(fā)育潛力的干細胞一直是一項重大挑戰(zhàn)。干細胞生物學(xué),“Salk教授Juan Carlos Izpisua Bemonte說,他是該論文的共同高級作者,也是Salk Roger Guillemin主席的持有人。“這是第一項報告穩(wěn)定干細胞類型的衍生研究,該研究顯示了胚胎和胚胎外譜系的全能類雙向發(fā)育潛力。”
一旦哺乳動物卵子受精并開始分裂,新細胞就會分成兩組:那些將發(fā)育成胚胎的細胞和那些會發(fā)育成支持組織的細胞,如胎盤和羊膜囊。由于這種分工相對較早發(fā)生,研究人員往往不能穩(wěn)定地維持培養(yǎng)的細胞系,直到細胞已經(jīng)過了它們?nèi)匀豢梢猿蔀槿魏我环N類型的點。新發(fā)現(xiàn)的雞尾酒使干細胞能夠穩(wěn)定地成為任何一種類型,導(dǎo)致Salk團隊將它們稱為擴展的多能干(EPS)細胞。
“EPS細胞的發(fā)現(xiàn)提供了開發(fā)一種通用方法來建立干細胞的潛在機會,這種干細胞在哺乳動物中具有更強的發(fā)育潛力,”Salk的高級科學(xué)家Jun Wu說道,他是該論文的第一作者之一。“重要的是,EPS細胞優(yōu)越的種間嵌合能力使它們對于研究使用宿主動物物種的發(fā)育,進化和人體器官生成特別有價值。”
為了開發(fā)他們的雞尾酒,Salk團隊與北京大學(xué)的團隊一起首先篩選了支持多能性的化合物。他們發(fā)現(xiàn),四種化學(xué)物質(zhì)和一種生長因子的簡單組合可以穩(wěn)定人類多能干細胞在發(fā)育不太成熟的狀態(tài)下,從而使它們能夠更有效地促進發(fā)育中的小鼠胚胎中嵌合體(來自兩種不同物種的細胞混合物)的形成。他們還對小鼠細胞應(yīng)用了相同的因子,并且令人驚訝地發(fā)現(xiàn),新衍生的小鼠干細胞不僅可以產(chǎn)生胚胎組織類型,還可以從胚胎外譜系分化成細胞。此外,研究小組發(fā)現(xiàn),新的小鼠干細胞具有更強的形成嵌合體的能力,單個細胞可以產(chǎn)生整個成年小鼠,這在該領(lǐng)域是前所未有的。
“人類和小鼠EPS細胞的優(yōu)良嵌合能力在轉(zhuǎn)基因動物模型的產(chǎn)生和替代器官的生產(chǎn)等應(yīng)用中具有優(yōu)勢,”吳補充說。“我們現(xiàn)在正在測試人類EPS細胞是否更有效地對豬的嵌合體貢獻,其器官大小和生理學(xué)更接近人類。” 人類EPS 細胞與2017年1月在Cell的 Salk團隊報告的種間囊胚互補平臺相結(jié)合,為豬的人體器官的生成提供了巨大的潛力,以滿足對供體器官不斷增長的需求。
Izpisua Belmonte說:“我們相信,具有類似全能特征的穩(wěn)定干細胞系的衍生將對干細胞領(lǐng)域產(chǎn)生廣泛而響亮的影響。”
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