致癌的病毒掌握細(xì)胞的復(fù)制 永生
病毒以接管主機(jī)的操作并利用它們?yōu)樽约旱膬?yōu)勢(shì)而臭名昭著。但很少有人類(lèi)病毒使自己像愛(ài)潑斯坦 - 巴爾病毒一樣舒適,這種病毒估計(jì)可以在十分之九的人類(lèi)身上發(fā)現(xiàn)而不會(huì)造成任何不良影響。也就是說(shuō),直到這種病毒導(dǎo)致青少年單核細(xì)胞增多癥或淋巴結(jié)的各種癌癥,包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤,在免疫受損的人群中。
在開(kāi)放獲取期刊eLife上發(fā)表的一篇論文中,來(lái)自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一組研究人員詳細(xì)介紹了愛(ài)潑斯坦 - 巴爾病毒如何在免疫系統(tǒng)的B細(xì)胞中保持如此良好的狀態(tài),這是一種通常負(fù)責(zé)的白細(xì)胞。識(shí)別和回應(yīng)外國(guó)入侵者。
分子遺傳學(xué)和微生物學(xué)副教授兼新研究的共同作者M(jìn)icah Luftig說(shuō):“挑戰(zhàn)在于它是一種非常有效的病原體”,即使它被認(rèn)為是入侵者,也能很好地躲避宿主的免疫系統(tǒng)。
Luftig的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在感染過(guò)程中早期使用了一些化學(xué)信號(hào),Epstein-Barr模仿了B細(xì)胞對(duì)感染因子的正常反應(yīng)的開(kāi)始。從內(nèi)部,病毒設(shè)法增加B細(xì)胞自身的繁殖,同時(shí)幫助細(xì)胞抵抗其自身的自毀信號(hào)。
Luftig說(shuō):“這種病毒實(shí)際上可以進(jìn)入B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞凋亡的正常保護(hù)作用,”這種細(xì)胞死亡使B細(xì)胞失去循環(huán)。
一旦感染確定,愛(ài)潑斯坦 - 巴爾就更喜歡隱藏在所謂的“記憶B細(xì)胞”中,相對(duì)緩慢地復(fù)制在整個(gè)身體內(nèi)循環(huán)的細(xì)胞。“所有這一切都與建立潛伏期有關(guān),”Luftig說(shuō),或者能夠在視線(xiàn)中靜靜地隱藏。
使用其他地方開(kāi)發(fā)的一種叫做BH3分析的新技術(shù),讓他們能夠分別測(cè)試關(guān)鍵的細(xì)胞促凋亡蛋白和抗細(xì)胞凋亡蛋白,研究小組能夠看到這些病毒中的哪一種正在控制,然后觀察從未受感染的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S的早期感染階段到永生細(xì)胞的潛伏感染。他們發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵部分是一種名為EBNA3A的病毒蛋白,可以控制受感染B 細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
如果你被免疫抑制,癌癥的風(fēng)險(xiǎn)“很大程度上是一個(gè)問(wèn)題,”Luftig說(shuō)。但是,例如,國(guó)家癌癥研究所最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),接受器官移植的兒童獲得非霍奇金淋巴瘤的機(jī)率高出200倍,這是由愛(ài)潑斯坦 - 巴爾引起的癌癥之一。
研究小組認(rèn)為,BH3分析可能有助于指導(dǎo)治療EB病毒相關(guān)癌癥的治療決策。
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