為什么一種眼睛靶向病毒可以成為一種有用的基因傳遞工具

在他們尋求復(fù)制的過程中，病毒已經(jīng)非常善于誘使人體細(xì)胞抽出病毒蛋白。這就是為什么科學(xué)家們一直致力于利用病毒作為良好的力量：向人體細(xì)胞傳遞有用的基因，并幫助缺乏重要蛋白質(zhì)或酶的患者。由斯克里普斯研究所(TSRI)的副教授Vijay Reddy領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)，使得一種病毒成為未來治療的更好工具而不是其密切相關(guān)的“堂兄”。

正如Reddy及其同事本周在“ 科學(xué)進(jìn)展 ”雜志上報道的那樣，一種不太普遍的物種D腺病毒的結(jié)構(gòu)可能很適合作為基因傳遞載體，因?yàn)樗慕Y(jié)構(gòu)不會讓它活躍到肝臟，最大限度地減少肝臟毒性。Reddy實(shí)驗(yàn)室的研究首次展示了物種D表面的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)，使其與另一種常見的腺病毒亞型區(qū)別開來，稱為物種C，它確實(shí)傳播到肝臟。

“更好地了解不同物種的腺病毒結(jié)構(gòu)將有助于產(chǎn)生更好的基因療法和/或疫苗載體，”雷迪說。

研究人員利用稱為低溫電子顯微鏡的成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)，雖然這兩種腺病毒具有相同的殼狀核心，但它們具有不同的表面結(jié)構(gòu)，Reddy稱之為“裝飾”或“環(huán)狀”。

這些循環(huán)是病毒行為的關(guān)鍵。他們確定病毒可以與人類細(xì)胞結(jié)合的受體。對于物種C腺病毒，特異性環(huán)有助于病毒附著于凝血因子(銜接蛋白)并靶向人肝臟。

物種D腺病毒顯示出明顯不同的環(huán)狀裝飾。對于在基因和疫苗療法中的應(yīng)用，該病毒將提供有用的基因。

此外，物種D比物種C具有一個更重要的優(yōu)勢：人類經(jīng)常接觸物種C腺病毒，因此大多數(shù)人已經(jīng)開發(fā)出抗體來對抗它們。這些相同的抗體可以對抗C物種病毒，即使它們是為有益的療法而設(shè)計的。另一方面，許多D物種腺病毒是罕見的，患者不太可能有抗體來對抗它們。這使得D族病毒更適合提供治療。事實(shí)上，雷迪說科學(xué)家們已經(jīng)在測試用它來產(chǎn)生瘧疾和埃博拉病毒疫苗的方法。

下一步計劃研究人員看其他五個成員種腺病毒，看看他們會有有用的特性病毒治療載體。

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