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      DNA修復(fù)機(jī)制的知識(shí)隨著新論文而發(fā)展
      
			
      
				2018-12-28 11:14:20
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      我們?nèi)祟?lèi)喜歡認(rèn)為我們的DNA在每個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞核中得到很好的保護(hù)。但對(duì)于勤奮的遺傳密碼來(lái)說(shuō)，這是艱難的生活。一系列正常的細(xì)胞活動(dòng)可以破壞DNA，更不用說(shuō)紫外線(xiàn)和電離輻射。壞消息是DNA雙鏈斷裂等損害不斷發(fā)生。但好消息是人體有所謂的損傷反應(yīng)蛋白來(lái)修復(fù)它。現(xiàn)在，由于梅奧診所研究人員的新出版物，科學(xué)家們更多地了解這些損傷反應(yīng)蛋白以及它們?nèi)绾伟l(fā)揮作用。
      

      DNA修復(fù)機(jī)制的知識(shí)隨著新論文而發(fā)展
      

      “這項(xiàng)基礎(chǔ)研究旨在了解DNA損傷反應(yīng)蛋白的工作原理，”梅奧診所生物化學(xué)家Georges Mer博士解釋道。“從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，我們希望從這些研究中獲得的知識(shí)可以從治療的角度來(lái)看是有益的，特別是對(duì)于癌癥治療。”
      

      雙鏈斷裂
      

      某些類(lèi)型的輻射，如伽馬射線(xiàn)和X射線(xiàn)，可導(dǎo)致兩條DNA鏈斷裂。如果它不可修復(fù)，則損壞可能觸發(fā)細(xì)胞死亡。但是，Mer博士和研究小組研究了這些斷裂可以觸發(fā)化學(xué)信號(hào)以動(dòng)員DNA 修復(fù)蛋白的方式。
      

      在細(xì)胞核內(nèi)，DNA被包裹在稱(chēng)為組蛋白的蛋白質(zhì)周?chē)?。一組八個(gè)組蛋白和DNA被稱(chēng)為核小體。當(dāng)發(fā)生DNA雙鏈斷裂時(shí)，組蛋白在不同位置進(jìn)行化學(xué)修飾。作者研究了當(dāng)一種名為泛素的分子響應(yīng)DNA斷裂而附著于組蛋白時(shí)發(fā)生的修飾。他們檢查了泛素在兩個(gè)位置上對(duì)H2A組蛋白的附著，并且當(dāng)呼叫結(jié)束時(shí)，損傷反應(yīng)蛋白如何附著在核小體上。
      

      “通過(guò)推導(dǎo)出與泛素化核小體結(jié)合的[損傷反應(yīng)蛋白] RNF169的詳細(xì)三維結(jié)構(gòu)，我們解釋了泛素識(shí)別中特異性的實(shí)現(xiàn)，”Mer博士說(shuō)。
      

      擴(kuò)展未來(lái)治療的知識(shí)
      

      細(xì)胞中許多重要的調(diào)節(jié)相互作用依賴(lài)于泛素修飾蛋白的識(shí)別。像這樣的結(jié)構(gòu)研究有助于定義如何選擇性識(shí)別泛素，如上圖所示。
      

      在這項(xiàng)發(fā)表于Molecular Cell的研究中，作者還報(bào)告說(shuō)，當(dāng)RNF169(DNA損傷修復(fù)蛋白)與核小體結(jié)合時(shí)，它會(huì)阻止另一種DNA修復(fù)蛋白與核小體結(jié)合。另一種修復(fù)蛋白 53BP1關(guān)閉了修復(fù)DNA雙鏈斷裂的替代途徑。作者指出，原則上可以利用抑制這種抑制劑來(lái)重新激活這種替代DNA雙鏈斷裂途徑，如果它在某些形式的乳腺癌和卵巢癌中有缺陷的話(huà)。
      
			

			
        
      
			
      
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