MSH2基因點(diǎn)突變并不是廣譜念珠菌的抗真菌標(biāo)志物
glabrata念珠菌的高抗真菌率可能是由于MSH2基因的改變。我們旨在研究MSH2基因序列在124年入侵c glabrata隔離導(dǎo)致事件的candidemia (n = 81),隨后candidemia集(n = 9),心內(nèi)膜炎(n = 2),而在vitro-generated echinocandin-resistant隔離(n = 32)和評(píng)估其與基因型的關(guān)系,獲得抗真菌耐藥性的體內(nèi)和體外,和患者預(yù)后。對(duì)MSH2基因進(jìn)行測(cè)序,利用6個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記和6個(gè)管家基因的多位點(diǎn)序列分型(MLST)對(duì)分離物進(jìn)行基因分型。
根據(jù)EUCAST,隔離導(dǎo)致candidemia echinocandin敏感(n = 90),其中四個(gè)是氟康唑耐藥(MIC≥64毫克/升)。從心臟瓣膜中獲得的一個(gè)分離物對(duì)micafungin和anidulafungin有抗性(分別為MICs, 2 mg/升和1 mg/升)。事件分離株中MSH2基因突變占44.4%,最常見的是V239L。MSH2突變的存在與體外或體內(nèi)抗真菌能力無關(guān)。微衛(wèi)星和MLST分別顯示27種基因型和17種序列型??狗颠虻姆蛛x物是不相關(guān)的。大多數(shù)MSH2突變發(fā)生在聚類分離物中;相反,在多個(gè)基因型中發(fā)現(xiàn)了一些突變。
野生型MSH2基因分離株與任何點(diǎn)突變的分離株之間未發(fā)現(xiàn)臨床差異,包括以前使用的抗真菌藥物。在引起念珠菌病的C.glabrata分離株中,MSH2基因突變的存在與特定的基因型、抗真菌能力的提高或臨床結(jié)果無關(guān)。
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