意外發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育中的性別偏見
獸醫(yī)學院新發(fā)表的研究表明,基因組不穩(wěn)定性升高可能對小鼠雌性胚胎造成致命傷害。在論文中,資深作者和遺傳學教授John Schimenti發(fā)現(xiàn),當DNA在其胚胎復制過程中受到損傷時,細胞的炎癥反應更可能對女性胚胎造成致命性,因為雌性胚胎沒有睪丸激素的內(nèi)在保護作用。雄性胚胎有。
“我們排除了其他潛在因素,”Schimenti說。“外源性或內(nèi)源性睪酮的抗炎作用可以保護雄性胚胎。” 當研究人員將睪丸激素和其他消炎藥如布洛芬應用于女性胚胎時,他們在炎癥反應中幸免于難。該論文“由于基因組不穩(wěn)定引起的炎癥引起的女性偏見胚胎死亡”,于2月20日在“ 自然 ”雜志上發(fā)表。博士后研究員Adrian McNairn和Chen-Hua Chuang,Ph.D。'11,是共同的主要作者。
Schimenti實驗室最初開始發(fā)現(xiàn)導致基因組不穩(wěn)定性升高的基因突變,其最終目的是鑒定新的腫瘤抑制因子。它們確實分離了由于DNA修復或復制缺陷而具有癌癥易感性表型的小鼠品系,這兩者都導致基因組不穩(wěn)定。該實驗室還發(fā)現(xiàn)由于減數(shù)分裂或生殖細胞發(fā)育缺陷導致的不育癥小鼠。
在使用其中一種具有致癌DNA突變的菌株時,McNairn和Chuang注意到它們產(chǎn)生的雄性多于雌性突變后代。他們追求這篇論文的探究線索。Schimenti將其描述為一個意想不到的發(fā)展。“這表明意外發(fā)現(xiàn)仍然在科學中發(fā)揮著重要作用,”他說。
這項研究說明了增加認識到男性和女性沒有相同生物學的重要性。“如果你在任何類型的研究中忽視性,你就不會得到完整的故事,”Schimenti說。
胚胎發(fā)育是細胞快速增殖的一個時期。隨著胚胎細胞的生長,它必須復制其DNA并制作所有染色體的拷貝,總計大約30億個構建塊。
如果在該過程中存在比正常更多的缺陷 - 如果基因組不穩(wěn)定 - 一大塊核DNA可以最終進入細胞的細胞質(zhì)中。該細胞將其解釋為外來威脅,并發(fā)起炎癥反應,證明在此過程中雌性胚胎是致命的。
科學家研究了細胞培養(yǎng)和癌癥研究中的基因組不穩(wěn)定性,因為它與腫瘤的發(fā)生和生長有關。雖然大部分工作是在基層進行,以了解其基本機制,但是Schimenti對整個動物的研究導致了這一發(fā)現(xiàn)。
Schimenti說:“在整個動物中工作與培養(yǎng)皿中的細胞工作不同。” “它復雜得多,但反映了動物生理學的復雜影響。”
Schimenti認為他們的研究結果將使研究人員檢查他們處理類似突變的過去記錄,以解釋性別偏見。“在未來的工作中,我們想要確切地研究為什么這些女性胚胎正在死亡,細胞組織是有罪的,并最終發(fā)現(xiàn)這是否也發(fā)生在人類身上,”他說。
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