大腸桿菌和恥垢分枝桿菌對利福平耐藥的演變

低質量的藥物破壞了結核病等傳染病的治療，而結核病需要用利福平和其他藥物治療數(shù)月。利福平耐藥性是結核病治療的關鍵問題。雖然亞治療劑量的藥物已知選擇抗生素耐藥性，但藥物降解產(chǎn)物對耐藥性演變的影響尚不清楚。在這里，我們證明了含有降解活性藥物成分的不合格藥物選擇基因改變，使標準藥物產(chǎn)生耐藥性。

我們在利福平降解產(chǎn)物利福平醌的作用下，通過對細菌進行連續(xù)培養(yǎng)，得到耐藥大腸桿菌和恥垢分枝桿菌菌株。我們進行了Sanger測序，以確定利福平耐藥人群的突變。對利福平醌產(chǎn)生耐藥性的菌株對標準藥物利福平產(chǎn)生交叉耐藥性，在利福平濃度最高時，一些種群沒有顯示出生長抑制。利福平醌處理菌株的測序表明，它們獲得了依賴dna的RNA聚合酶B亞基的突變。

這些突變定位于利福平耐藥區(qū)(RRDR)，與其他關于利福平耐藥大腸桿菌和分枝桿菌的報道一致。利福平醌處理的分枝桿菌也對其他利福霉素類藥物具有交叉耐藥性，包括利福平和利福噴丁。我們的結果強烈表明，不合格的藥物不僅會阻礙患者個體的預后，而且還會通過積極促進對標準藥物的耐藥性的發(fā)展而限制未來的治療選擇。

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