在古細(xì)菌中提出DNA折疊的起源
在棕櫚樹,人類和一些單細(xì)胞微生物的細(xì)胞中,DNA以相同的方式彎曲?,F(xiàn)在,通過研究被稱為Archaea的微生物中與DNA結(jié)合的蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu),科羅拉多大學(xué)博爾德分校和霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所(HHMI)的研究人員發(fā)現(xiàn),在更復(fù)雜的生物體中DNA包裝具有驚人的相似性。科羅拉多大學(xué)博爾德分?;瘜W(xué)與生物化學(xué)教授,HHMI調(diào)查員卡羅琳·魯格說:“如果你看一下細(xì)節(jié),那就完全相同了。” “這讓我大吃一驚。”
今天在“ 科學(xué) ”雜志上描述的古菌DNA折疊暗示了基因組折疊的進(jìn)化起源,這是一個(gè)涉及彎曲DNA的過程,一個(gè)在所有真核生物中都非常保守的過程(具有由膜包圍的確定核的生物)。
像Eukarya和Bacteria一樣,Arachaea代表了生命的三個(gè)領(lǐng)域之一。但是古菌被認(rèn)為包括最接近古代祖先的親戚,這些祖先首先涉及折疊DNA的想法。
科學(xué)家們早就知道,所有真核生物中的細(xì)胞,從魚到樹,再到人,都以完全相同的方式包裝DNA。DNA鏈纏繞在由八種組蛋白組成的“冰球”上,形成所謂的核小體。核小體在DNA鏈上串在一起,形成“串上的珠子”結(jié)構(gòu)。這種基因項(xiàng)鏈的普遍保護(hù)提出了它的起源問題。
如果所有的真核生物具有相同的DNA彎曲樣式,“那么它必須在一個(gè)共同的祖先中進(jìn)化,”該研究的共同作者,俄亥俄州立大學(xué)的微生物學(xué)家John Reeve說。“但那個(gè)祖先是什么,是一個(gè)沒有人問過的問題。”
Reeve的早期工作已經(jīng)在古細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了組蛋白。但是,古細(xì)菌是原核生物(沒有確定的細(xì)胞核的微生物),因此尚不清楚那些組蛋白蛋白質(zhì)在做什么。通過研究含有與古菌組蛋白結(jié)合的DNA的晶體的詳細(xì)結(jié)構(gòu),這項(xiàng)新研究揭示了DNA包裝的確切作用。
Luger和她的同事們希望在Methanothermus fervidus中制造組蛋白-DNA復(fù)合物的晶體,這是一種熱愛古菌的物種。然后,他們想用X射線轟擊晶體。這種稱為X射線晶體學(xué)的技術(shù)可以準(zhǔn)確地提供有關(guān)所研究分子中每種氨基酸和核苷酸位置的信息。但是生長晶體很棘手(組蛋白會(huì)堅(jiān)持任何給定的DNA片段,很難創(chuàng)建一致的組蛋白DNA結(jié)構(gòu)),并且理解他們可以獲得的數(shù)據(jù)并非易事。“這是一個(gè)非常粗糙的晶體學(xué)問題,”盧格說。
然而,Luger和她的同事堅(jiān)持不懈。研究人員發(fā)現(xiàn),盡管使用單一類型的組蛋白(而不是真核生物中的四種),古細(xì)菌以非常熟悉的方式折疊DNA,產(chǎn)生與真核細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)的相同的彎曲。
但也有差異。古細(xì)菌DNA不是在細(xì)繩上形成單個(gè)珠子,而是形成一個(gè)長的超螺旋,一條已經(jīng)扭曲的DNA鏈的單一大曲線。“在古生物中,你有一個(gè)單獨(dú)的構(gòu)建塊,”Luger說。“沒有什么可以阻止的。它幾乎就像是一個(gè)連續(xù)的核小體,真的。”
事實(shí)證明,這種超級(jí)螺旋形成很重要。當(dāng)CU Boulder博士后研究員Francesca Mattiroli和Thomas Santangelo在科羅拉多州立大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室一起創(chuàng)造了干擾這種結(jié)構(gòu)的突變,細(xì)胞在壓力條件下生長困難。更重要的是,細(xì)胞似乎沒有正確使用一組基因。“這些突變很明顯,它們不能形成這些延伸,”馬蒂羅利說。
結(jié)果表明,古菌DNA折疊是真核核小體的早期原型。“我不認(rèn)為這是祖先的懷疑,”里夫說。
盡管如此,仍有許多問題。Luger說,她想尋找缺失的環(huán)節(jié) - 一種核小體樣結(jié)構(gòu),它彌合了簡單的古菌褶皺和真核生物中發(fā)現(xiàn)的精細(xì)核小體之間的差距,這種核小體可以將大量的DNA包裝到一個(gè)狹小的空間中并調(diào)節(jié)基因行為在很多方面。“我們怎么從這里到那里?” 她問。
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