染色體運(yùn)動發(fā)現(xiàn)支持DNA環(huán)擠出
這是生物學(xué)中最大的謎團(tuán)之一:細(xì)胞如何在兩個子細(xì)胞之間整齊地分布其復(fù)制的DNA?一個多世紀(jì)以來,我們已經(jīng)知道細(xì)胞中的DNA可與一盤意大利面條相媲美 - 混雜的混合線條。當(dāng)細(xì)胞分裂時,它們必須將兩米長的DNA包裝成整齊的小包裝 - 染色體。這種包裝是由稱為縮合蛋白的蛋白質(zhì)誘導(dǎo)的,但科學(xué)家們對實際機(jī)制存在分歧。有一種觀點認(rèn)為,這種蛋白質(zhì)就像一個鉤子一樣,隨機(jī)地抓住DNA中的混雜物并將它們捆綁在一起。另一個認(rèn)為,環(huán)形蛋白質(zhì)向內(nèi)拉DNA以形成環(huán)??茖W(xué)報道的一項新研究來自TU Delft,海德堡和哥倫比亞大學(xué)的研究人員給予oop-extrusion論證一個顯著的推動,證明了凝結(jié)素確實具有這種動態(tài)所需的假定運(yùn)動功能。
早在1882年,著名的生物學(xué)家Walter Flemming就記錄了DNA縮合的過程。通過顯微鏡觀察,他看到細(xì)胞如何整齊地組織DNA束,然后將它們分成兩個新細(xì)胞。然而,這個過程的確切細(xì)節(jié)已經(jīng)超過100年仍然是一個謎。
“在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域,這個問題上有不同的學(xué)派,”來自TU Delft Kavli研究所的納米生物學(xué)家和研究負(fù)責(zé)人Cees Dekker解釋道。“近年來,凝結(jié)素擠出環(huán)的假設(shè)已經(jīng)取得了成功,得到了計算機(jī)模擬的支持。這個想法是環(huán)形凝聚素抓住DNA并以環(huán)狀方式將其拉過環(huán)。這只是如果蛋白質(zhì)具有運(yùn)動活動可能。這種環(huán)形擠出模型的一個問題是,直到現(xiàn)在,還沒有檢測到這種運(yùn)動功能。此外,需要太多的能量將環(huán)拉過環(huán),遠(yuǎn)超過冷凝素的燃料使用量。“
電機(jī)功能
在他們的科學(xué)文章中,研究人員首次表明,縮合素確實具有運(yùn)動功能。他們定位了在表面上拉伸的DNA分子,并添加了凝聚蛋白,每個蛋白都配有發(fā)光量子點,以便進(jìn)行觀察。“我們觀察到凝固素確實如何沿著DNA轉(zhuǎn)移。這只發(fā)生在燃料存在的情況下,在這種情況下是分子ATP - 為細(xì)胞中所有過程提供動力的汽油,”代爾夫特的研究生Jorine Eeftens解釋道。第一作者 “結(jié)果還表明,縮合物在DNA上需要非常大的步驟,因此需要的ATP比以前想象的要少得多。” 在他們研究的第二階段,研究人員用發(fā)光的DNA串替換了縮合素上的發(fā)光量子點。他們再次目睹了凝結(jié)素以同樣的方式移動。
“確切的潛在機(jī)制仍有待討論。但這一發(fā)現(xiàn)無疑是對循環(huán)擠壓陣營的巨大推動。我們還表明,所用能源的數(shù)量比以前想象的要少得多,”Cees Dekker說。
該研究代表了對細(xì)胞基本理解的重要一步,但它也與醫(yī)學(xué)研究相關(guān)??s合蛋白所屬的蛋白質(zhì)家族的問題,SMC蛋白質(zhì),與遺傳病癥如Cornelia de Lange綜合癥有關(guān)。Condensin在細(xì)胞分裂過程中對染色體的組織也至關(guān)重要,并且該過程中的錯誤可導(dǎo)致癌癥。更好地了解這些過程對于追蹤嚴(yán)重疾病的分子起源至關(guān)重要。
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