研究人員利用DNA復(fù)制的節(jié)奏殺死癌細(xì)胞
人體細(xì)胞在整個(gè)生命中分裂并創(chuàng)造新細(xì)胞。在這個(gè)過程中,需要穩(wěn)定均勻的DNA構(gòu)建塊供應(yīng)來創(chuàng)造新的DNA。現(xiàn)在,哥本哈根大學(xué)的研究人員首次準(zhǔn)確地展示了人體細(xì)胞如何調(diào)節(jié)這一過程,因此它不會(huì)失敗并導(dǎo)致疾病。研究人員還展示了他們?nèi)绾尾倏v節(jié)律,并建議如何在未來使用它來殺死癌細(xì)胞。該研究發(fā)表在“ 科學(xué)”雜志上。新的DNA在人類細(xì)胞中由稱為核苷酸的微小結(jié)構(gòu)單元產(chǎn)生,所述核苷酸由稱為RNR的酶產(chǎn)生。到目前為止,我們尚未完全了解RNR節(jié)律和正確數(shù)量的核苷酸的存在與DNA 復(fù)制的速度是如何一致的。
現(xiàn)在,哥本哈根大學(xué)健康與醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員繪制了核苷酸的流動(dòng)和調(diào)節(jié)圖。流程遵循與DNA復(fù)制相同的節(jié)奏 - 當(dāng)它沒有時(shí),細(xì)胞調(diào)節(jié)過程以使兩者對(duì)齊。“我們可以看到這些過程遵循相同的周期性節(jié)律。當(dāng)核苷酸工廠RNR脫離這種節(jié)律時(shí),我們發(fā)現(xiàn)了一種能夠立即減緩DNA復(fù)制的機(jī)制,但在核苷酸供應(yīng)變得非常低之前,Jiri Lukas說道諾和諾德基金會(huì)蛋白質(zhì)研究中心教授兼執(zhí)行主任。
積木追趕
由Jiri Lukas教授和Chunaram Choudhary教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),細(xì)胞對(duì)核苷酸流動(dòng)的微小變化做出反應(yīng)。如果生產(chǎn)停滯不前,由活性氧(ROS)組成的化學(xué)信號(hào)會(huì)傳播信息以減緩DNA復(fù)制。
他們的研究論文; 今天發(fā)表在“ 科學(xué) ”雜志上的報(bào)道稱,核苷酸供應(yīng)和DNA復(fù)制速度之間的這種交流是可能的,因?yàn)槿祟惢蚪M中主動(dòng)復(fù)制DNA的所有位點(diǎn)都含有一種叫做PRDX2的蛋白質(zhì),可以感知這種化學(xué)警報(bào)。
當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí),PRDX2蛋白從DNA中釋放出一種稱為TIMELESS的加速劑,這種釋放減慢了細(xì)胞應(yīng)對(duì)DNA的速度。較慢的DNA復(fù)制允許核苷酸的產(chǎn)生趕上并通過DNA合成回到相同的節(jié)律。因此,幾乎總是有足夠的核苷酸來構(gòu)建DNA,這對(duì)于復(fù)制健康基因組沒有錯(cuò)誤至關(guān)重要。
高速殺死癌癥
這一發(fā)現(xiàn)揭示了幾種疾病,但在癌癥方面尤為重要。研究人員表明,它們可以使化學(xué)信號(hào)失活,從而提醒細(xì)胞核苷酸產(chǎn)生問題。在這樣的條件下,細(xì)胞不能減緩復(fù)制過程,研究人員提出這會(huì)阻礙癌細(xì)胞的增殖,因?yàn)樗鼈兲貏e容易受到高復(fù)制速度的影響。“我們發(fā)現(xiàn),癌癥細(xì)胞復(fù)制其DNA比較慢,因?yàn)樗麄冇挟惓5幕蚪M和復(fù)制的DNA必須克服許多障礙。當(dāng)我們刪除其慢慢地復(fù)制其基因組的能力,對(duì)癌細(xì)胞的死亡,因?yàn)樗麄儫o法應(yīng)付太多的顛簸上他們的DNA模板,“Post.Doc和該研究的第一作者Kumar Somyajit說。
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