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      揭示細(xì)胞室的設(shè)計(jì)原則

      無膜細(xì)胞器是單個細(xì)胞內(nèi)的微小液滴,被認(rèn)為可以調(diào)節(jié)從分裂到運(yùn)動到破壞的一切。更好地了解這些神秘的結(jié)構(gòu)可能是解開一系列醫(yī)療條件的關(guān)鍵,包括發(fā)育障礙,兒童癌癥和與年齡有關(guān)的疾病。圣路易斯華盛頓大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院的新研究發(fā)表在eLife雜志上,揭示了無膜細(xì)胞器形成和組織的基本原理。“如果我們的理論和建模是正確的,我們應(yīng)該能夠按照我們想要的方式設(shè)計(jì)這些細(xì)胞器,”生物醫(yī)學(xué)工程系的Edwin H. Murty工程教授Rohit Pappu說。

      揭示細(xì)胞室的設(shè)計(jì)原則

      驅(qū)動無膜細(xì)胞器形成的蛋白質(zhì)分子就像珍珠項(xiàng)鏈。它們由多個粘性域(珍珠)組成,通過柔性連接器(項(xiàng)鏈)連接。這些所謂的多價(jià)蛋白質(zhì)聚集在一起形成通過粘性結(jié)構(gòu)域之間的物理交聯(lián)結(jié)合在一起的網(wǎng)絡(luò)。分子內(nèi)的結(jié)構(gòu)域數(shù)量有助于可實(shí)現(xiàn)的交聯(lián)數(shù)。

      然而,交聯(lián)現(xiàn)象僅解釋了無膜細(xì)胞器如何形成的故事的一半。這些細(xì)胞器也稱為“縮合物”,因?yàn)槎鄡r(jià)蛋白質(zhì)實(shí)際上縮合形成液滴,這不能僅通過交聯(lián)來解釋。

      Pappu的團(tuán)隊(duì)想知道形成球形液滴的能力是否由相互連接的柔性連接體決定。與德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Michael Rosen,Pappu及其同事,博士后研究員Tyler Harmon和Alex Holehouse一起使用計(jì)算機(jī)模擬和聚合物物理學(xué)理論證明接頭的序列特異性物理特性直接決定了多價(jià)蛋白質(zhì)是否形成在球形冷凝物或凝膠內(nèi)凝膠而不形成液滴。“我們能夠確定促進(jìn)球形凝膠形成的序列特征,這就是這些無膜細(xì)胞器的真正含義,”Pappu說。“因此,我們應(yīng)該能夠設(shè)計(jì)具有定制材料特性的液滴,并開始理解特定類型的蛋白質(zhì)如何以及為何驅(qū)動液滴形成以及這些液滴如何促成細(xì)胞功能。“能夠模仿和設(shè)計(jì)自然發(fā)生的結(jié)構(gòu)是生物物理工程的夢想,我們對存儲的內(nèi)容感到興奮。”

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