對病原體產(chǎn)生免疫并將其清除，通常需要 B 細胞依賴的體液免疫應(yīng)答和T細胞依賴的細胞免疫應(yīng)答。B 細胞可通過分泌抗原特異性的抗體以及輔助誘導(dǎo)CD4+T 細胞活化來正向調(diào)控免疫應(yīng)答。然而近來發(fā)現(xiàn) B 細胞中有一群特異性的亞群可負向調(diào)控免疫應(yīng)答，稱為調(diào)節(jié)性 B 細胞，即 Breg。Breg 的缺失會加劇病癥，包括炎癥、自身免疫疾病(如接觸性超敏反應(yīng)(CHS)、實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EVE)、慢性腸炎和膠原酶誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CIA))、癌癥和感染疾病等[1-6]。

Breg 的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)機制包括：1. 分泌 IL-10 調(diào)節(jié) Th1/Th2 平衡(1a)、直接抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)(1b);2. 分泌 TGF-β1 誘導(dǎo)效應(yīng) T 細胞凋亡;3. 直接或作為二級 APC 抑制活化的 CD4+T 細胞;4. 以 β2 微球蛋白依賴的方式(MHC I 和 CD1d)招募 Treg 亞群(CD8+T 細胞和 NKT 細胞);5. 分泌 IgG 和 IgA 中和有害可溶性因子(5a)、通過 IgG/FcγRIIB 抑制 DC/巨噬細胞的活化(5b)以及增強清除含有潛在自身抗原的凋亡細胞(5c)(圖 1)。

最近發(fā)現(xiàn)一群調(diào)節(jié)性 B 細胞的亞群，通過 IL-10 來調(diào)節(jié) T 細胞依賴的 CHS 和EVE。該 B 細胞亞群的表型是獨一無二的 CD1dhiCD5+CD19hi[5]，在野生型小鼠的脾臟中約占 1-2%。在體外經(jīng) LPS、PMA、ionomycin 和 monensin 刺激后，可誘導(dǎo)產(chǎn)生分泌免疫抑制性細胞因子 IL-10 的 CD1d hiCD5+ B 細胞，稱為 B10 細胞，以區(qū)分于其它調(diào)節(jié)性 B 細胞亞群。去除 B10 細胞可能增強某些免疫反應(yīng);增強 B10細胞功能可抑制一些自身免疫性疾病(如接觸性過敏反應(yīng))中的炎癥和過程的免疫反應(yīng)。

IL-10 對大多數(shù)造血細胞具有抗炎癥和抑制作用。IL-10 不僅可抑制 Th1 和 Th2細胞的極化[8, 9]，也能抑制單核細胞和巨噬細胞分泌促炎性因子[10]。IL-10-/-小鼠會產(chǎn)生炎性腸炎，也會加劇 EVE、CIA 和 CHS[11]。因此 IL-10 可抑制炎癥和自身免疫應(yīng)答。B10 細胞不是 IL-10 調(diào)控的唯一來源，因此在炎癥過程中需要進一步闡明 B10 和調(diào)節(jié)性 T 細胞的各自功能。

但 IL-10 在腫瘤免疫中的作用仍有爭議。IL-10 可促進腫瘤生長，抑制免疫效應(yīng)細胞的功能。然而 IL-10 可促進 CD8+T 細胞和 NK 細胞對腫瘤排斥，而且還能抑制腫瘤誘導(dǎo)的血管發(fā)生，并增強腫瘤毒性分子如 NO 的分泌，導(dǎo)致腫瘤退化。

有學(xué)者認為調(diào)節(jié)性 B 細胞也許可以分為“先天型”(多克隆刺激誘導(dǎo) IL-10 分泌)和“獲得型”(抗原特異性 IL-10 分泌)。LPS 的刺激可使 B10 分泌 IL-10;而調(diào)節(jié)性 B 細胞分泌 IL-10 也需要 CD40 的參與。

Breg 在炎癥條件下被特異性地誘導(dǎo)，能夠抑制炎癥反應(yīng)的加劇和/或加速恢復(fù)進程。但目前仍然有許多有關(guān)調(diào)節(jié)性 B 細胞的問題需要進一步的研究闡明。如Breg 是否具有抗原特異性?支持調(diào)節(jié)性 B 細胞和致病性 B 細胞發(fā)育的條件是什么?調(diào)節(jié)性 B 細胞是否也具有類似調(diào)節(jié)性 T 細胞的特異性轉(zhuǎn)錄標(biāo)志如 FoxP3?調(diào)節(jié)性 B 細胞在某些炎癥條件下是否具有致病性?或者其僅具有調(diào)節(jié)性功能?調(diào)節(jié)性功能(分泌 IL-10、TGF-β 和二級 APC 活性)是由同一群 Breg 還是不同 Breg 亞群發(fā)揮的?Breg 活化的信號通路是什么?Breg 的存在說明具有不同的機制來調(diào)控免疫應(yīng)答，其中 B10 在自身免疫疾病和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。