雖然腦腫瘤在很大程度上仍然對免疫治療有抵抗力，但一項(xiàng)新的研究表明，受1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)影響的患者中出現(xiàn)的生長緩慢的腦瘤可能容易受到這種治療方法的影響。由哥倫比亞大學(xué)Vagelos醫(yī)學(xué)和外科醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國際財(cái)團(tuán)制作的這項(xiàng)研究結(jié)果(神經(jīng)纖維瘤病1患者的神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分子景觀)在線發(fā)表在“ 自然醫(yī)學(xué)”雜志上。據(jù)估計(jì)，美國有10萬人患有NF1，這是一種遺傳性疾病，可導(dǎo)致整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的發(fā)展，包括一種稱為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的腦腫瘤。兒童通常具有生長緩慢的膠質(zhì)瘤類型，而成人通常具有更具攻擊性的類型。

但無論是否生長緩慢，膠質(zhì)瘤都難以治療。大多數(shù)人對化療具有高度抗性，放療可以加重而不是緩解頭痛和癲癇等癥狀。由于腫瘤通常會(huì)吞噬脆弱的大腦區(qū)域，因此手術(shù)很少是一種選擇。

令人驚訝的是，對于NF1腦腫瘤中發(fā)生的分子變化知之甚少，這使得開發(fā)靶向治療變得困難。在這項(xiàng)研究中，來自全球25個(gè)機(jī)構(gòu)的研究人員，由哥倫比亞大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士Antonio Iavarone和醫(yī)學(xué)博士Anna Lasorella領(lǐng)導(dǎo)，對來自56名患者的腫瘤樣本進(jìn)行了深入分析，以創(chuàng)建第一個(gè)遺傳，表觀遺傳，和NF1膠質(zhì)瘤的免疫改變。“NF1是一種常見的腫瘤易感綜合征，其中膠質(zhì)瘤是流行的腫瘤之一。NF1中的膠質(zhì)瘤形成導(dǎo)致在患者的整個(gè)壽命期間發(fā)生的低度至高度惡性腫瘤的異質(zhì)譜。在NF1患者中發(fā)展的膠質(zhì)瘤的遺傳和表觀遺傳改變模式以及與散發(fā)性膠質(zhì)瘤的相似性仍然未知。在這里，我們展示了受NF1(NF1-膠質(zhì)瘤)影響的患者中低級(jí)別和高級(jí)別膠質(zhì)瘤的分子情況，“研究人員寫道。“我們發(fā)現(xiàn)NF1基因的易感種系突變經(jīng)常轉(zhuǎn)變?yōu)榧兒献?，NF1-膠質(zhì)瘤的體細(xì)胞突變負(fù)荷受年齡和等級(jí)的影響。高級(jí)別腫瘤包含TP53和CDKN2A的遺傳改變，ATR??X的頻繁突變與端粒的替代性延長相關(guān)，并且富含轉(zhuǎn)錄/染色質(zhì)調(diào)節(jié)和PI3激酶途徑的遺傳改變。低級(jí)腫瘤表現(xiàn)出較少的突變，其在MAP激酶途徑的基因中過度表達(dá)。大約50%的低級(jí)NF1-神經(jīng)膠質(zhì)瘤表現(xiàn)出免疫特征，T淋巴細(xì)胞浸潤和新抗原負(fù)荷增加。DNA甲基化將NF1-神經(jīng)膠質(zhì)瘤分配給LGm6，LGm6是一種定義不清的異檸檬酸脫氫酶1野生型亞組，富含ATRX突變。從而，“這個(gè)清單將讓我們更好地了解如何設(shè)計(jì)個(gè)性化治療，”Iavarone博士說，“但我們研究的兩項(xiàng)研究結(jié)果可能會(huì)對NF1患者產(chǎn)生直接的臨床影響。”

免疫療法對大多數(shù)腦腫瘤無效，因?yàn)槟[瘤浸潤了大量巨噬細(xì)胞，阻礙了免疫系統(tǒng)的發(fā)作。這項(xiàng)新研究顯示，許多生長緩慢的NF1膠質(zhì)瘤含有很少的巨噬細(xì)胞，并產(chǎn)生可以引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊的新抗原。“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，大約50%的緩慢生長的NF1膠質(zhì)瘤含有大量具有破壞癌細(xì)胞能力的T細(xì)胞，”Lasorella博士說。這些高免疫性腫瘤是免疫療法治療的良好候選者，可以釋放T細(xì)胞，目前正在計(jì)劃臨床試驗(yàn)。

該研究還發(fā)現(xiàn)，無NF1患者的腦腫瘤亞群與緩慢生長的NF1膠質(zhì)瘤具有相同的分子特征。未來的研究將必須確定這些NF1-膠質(zhì)瘤樣腦腫瘤是否也表現(xiàn)出相同的免疫特征，并且可能易受免疫療法的影響。

雖然侵襲性NF1腫瘤充滿巨噬細(xì)胞并且可能抵抗免疫療法，但研究人員還發(fā)現(xiàn)許多人的遺傳缺陷可能使他們對DNA損傷療法更加敏感。這些侵襲性腫瘤中的細(xì)胞可以繁殖，但新細(xì)胞含有許多DNA錯(cuò)誤。“如果我們用DNA損傷劑治療侵襲性腫瘤，我們可能會(huì)引入更多的DNA錯(cuò)誤，最終阻止細(xì)胞復(fù)制并阻止腫瘤的生長，”Iavarone博士說。

放射療法和一些目前的癌癥藥物會(huì)破壞DNA，但是藥物也在開發(fā)中，在具有這種特定遺傳缺陷的癌細(xì)胞中可能更有效。