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      創(chuàng)新免疫組合療法對(duì)PD-1療法無效患者 緩解率達(dá)32.4%
      
			
      
				2018-12-17 08:56:16
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      15日，Idera Pharmaceuticals公司公布了該公司的在研療法tilsotolimod與Yervoy(ipilimumab)聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的1/2期臨床結(jié)果。在這些對(duì)PD-1抑制劑產(chǎn)生抗性的黑色素瘤患者中，這一創(chuàng)新組合療法達(dá)到32.4%的總緩解率，76.5%的患者的疾病得到控制。Tilsotolimod是該公司開發(fā)的腫瘤內(nèi)遞送TLR9激動(dòng)劑，而ipilimumab是靶向CTLA-4的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
      

      創(chuàng)新免疫組合療法對(duì)PD-1療法無效患者 緩解率達(dá)32.4%
      

      黑色素瘤雖然是一種罕見皮膚癌，但是它是75%皮膚癌患者死亡的原因。根據(jù)WHO估計(jì)，每年大約有132,000例新黑色素瘤患者獲得確診。
      

      Tilsotolimod是Idera公司開發(fā)的TLR9激動(dòng)劑。TLR受體是先天免疫系統(tǒng)中重要的一部分，激活這些受體能夠在腫瘤微環(huán)境中改善樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抗原呈現(xiàn)，并且促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的增殖。目前的免疫檢查點(diǎn)抑制劑只在部分患者中生效，其中的一個(gè)原因可能是很多患者本身的免疫反應(yīng)不強(qiáng)，導(dǎo)致無法從檢查點(diǎn)抑制劑療法中獲益。在腫瘤中注射tilsotolimod能夠有選擇性地激活腫瘤特異性T細(xì)胞，同時(shí)限制對(duì)健康細(xì)胞的毒性。
      

      在名為ILLUMINATE-204的多中心、雙臂1/2期臨床試驗(yàn)中，tilsotolimod與ipilimumab或pembrolizumab聯(lián)用，治療對(duì)抗PD-1療法產(chǎn)生抗性的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。在這次匯報(bào)的數(shù)據(jù)中，37名患者接受了tilsotolimod與ipilimumab構(gòu)成的組合療法。在能夠評(píng)估療效的34名患者中，11名患者發(fā)生緩解，其中兩名患者獲得完全緩解。34名患者中總計(jì)26名患者的病情得到控制(包括完全緩解、部分緩解和病情穩(wěn)定)。
      

      對(duì)病灶的分析發(fā)現(xiàn)接受注射的病灶和未接受注射的病灶處的腫瘤都有所縮小，這意味著這一療法可以產(chǎn)生遠(yuǎn)端效應(yīng)，就是對(duì)未接受注射的腫瘤也產(chǎn)生療效。
      

      “對(duì)于不能從一線免疫療法獲益的難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者來說，這一組合療法的結(jié)果是我們看到過的最具希望的結(jié)果之一，” 范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)學(xué)教授Douglas B. Johnson博士說：“除了緩解率以外，76%的患者病情得到控制對(duì)于這一難治患者群來說是一個(gè)很棒的數(shù)字。”
      

      “這些數(shù)據(jù)堅(jiān)定了我們的信念，即tilsotolimod能夠克服具有免疫抑制效果的腫瘤微環(huán)境，與ipilimumab結(jié)合，能夠?yàn)闊o法從抗PD-1療法中獲益的患者群提供治療選擇，”Idera首席醫(yī)學(xué)官Joanna Horobin博士說：“這些數(shù)據(jù)和轉(zhuǎn)化研究數(shù)據(jù)，讓我們?cè)鰪?qiáng)了我們對(duì)tilsotolimod在3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)的信心。同時(shí)支持我們將tilsotolimod用于治療黑色素瘤之外的癌癥種類。”
      
			

			
        
      
			
      
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