二甲雙胍(metformin)是治療二型糖尿病的一線藥物。近年來，科學(xué)家們先后發(fā)現(xiàn)它還具有抗衰老、抗癌、改善自閉癥癥狀等多重潛力，因而被譽(yù)為“神藥”?；仡?018年，二甲雙胍 “業(yè)績不菲”，來自全球的多個研究團(tuán)隊(duì)再次證實(shí)了它的魔力!

首當(dāng)其沖的自然是“抗癌”潛力：

1.二甲雙胍找到“神助攻”，抗癌效果大大提高科學(xué)家們對二甲雙胍的“抗癌效用”充滿期待。然而，它在治療糖尿病時的常用劑量太低了，不足以抑制腫瘤的生長。為了突破這一難題，來自巴塞爾大學(xué)的科學(xué)家們在兩年前發(fā)現(xiàn)，一款高血壓治療藥物syrosingopine可以提高二甲雙胍的抗癌效果。他們證實(shí)，二甲雙胍與syrosingopine聯(lián)合使用可以抑制腫瘤的增長。

現(xiàn)在，他們進(jìn)一步揭示了這一“雞尾酒療法”的抗癌機(jī)制——通過“阻斷”能源供給誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cell Reports》期刊。相比于正常細(xì)胞，癌細(xì)胞分裂無節(jié)制，且易于擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，所以需要消耗更多的葡萄糖。NAD+(將營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為能量源的關(guān)鍵因子)是癌細(xì)胞獲取大量能量的一個重要因素，但是這類分子的缺失會導(dǎo)致癌細(xì)胞無法獲得足夠的能量，最終引發(fā)死亡“為了保持能量源機(jī)制的正常運(yùn)行，NAD+必須不斷從NADH(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)中生成。”文章一作Don Benjamin解釋道，“有意思的是，二甲雙胍和syrosingopine可以阻止NAD+的生成，但是兩種藥物是以不同的方式實(shí)現(xiàn)的。”高血壓治療藥物syrosingopine于1958年由Ciba公司開發(fā)?，F(xiàn)在，這款“老藥”有望與“神藥”二甲雙胍聯(lián)手，成為治療癌癥的新選擇。

2.為什么二甲雙胍“抗癌”?

1月26日，中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《Cancer Research》發(fā)文揭示了二甲雙胍對抗卵巢癌的能力。他們證實(shí)，二甲雙胍抗癌是通過下調(diào)卵巢癌患者中“單核和多核MDSC亞群”(MDSC：myeloid-derived suppressor cells，骨髓源抑制細(xì)胞)中CD39和CD73的表達(dá)和胞外酶活性(ectoenzymatic activity)來阻斷MDSC的免疫抑制作用。這一作用可以提高免疫細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而產(chǎn)生臨床效益。1月31，發(fā)表于《Nature Communications》期刊上的一篇文章證實(shí)：二甲雙胍可以殺死缸蓋細(xì)胞，并且抑制腫瘤生長。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過阻止癌細(xì)胞代謝葡萄糖，實(shí)現(xiàn)抗癌目標(biāo)。6月25日，麻省理工學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可通過阻止細(xì)胞呼吸和抑制天冬氨酸的產(chǎn)生而特異性減緩腫瘤生長。7月19日，來自復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的施揚(yáng)教授和石雨江教授團(tuán)隊(duì)在《Nature》上發(fā)文發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以通過激活一種能夠感知細(xì)胞內(nèi)能量狀態(tài)并調(diào)控新陳代謝的酶——AMP活化蛋白激酶(AMPK)實(shí)現(xiàn)對腫瘤生長的抑制。2018年，除了“抗癌業(yè)績”，二甲雙胍還被發(fā)現(xiàn)了新的功能：

3.降低因空氣污染引起的心臟病

10月11日，《Cell Metabolism》期刊上一篇文章給二甲雙胍“加光環(huán)”：它可以減少引發(fā)凝血的肺部炎癥，進(jìn)而降低由空氣污染引發(fā)的心臟病和中風(fēng)風(fēng)險具體而言，二甲雙胍可以通過靶向巨噬細(xì)胞內(nèi)的線粒體，發(fā)揮消炎作用，從而有望降低由霧霾污染引發(fā)的心血管疾病。這意味著，二甲雙胍是一種潛在的治療方法，可以預(yù)防由空氣污染導(dǎo)致的過早死亡。當(dāng)然，這還需要更多的臨床研究證實(shí)。“這些結(jié)果還表明，二甲雙胍是一種潛在的消炎藥。”研究人員強(qiáng)調(diào)道。

4.或可逆轉(zhuǎn)肺纖維化

肺纖維化(Pulmonary fibrosis)會發(fā)生于肺部損傷之后，比如感染、放化療或者其他不明原因(例如特發(fā)性肺纖維，IPF)。雖然目前在肺纖維化的病理機(jī)制方面已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，但是這一疾病依然缺乏有效的治療干預(yù)手段。

2018年7月，來自于阿拉巴馬大學(xué)的科學(xué)家們首次證實(shí)，二甲雙胍可以逆轉(zhuǎn)已發(fā)生的肺纖維化。

他們利用IPF患者的肺組織、患有肺纖維化的小鼠模型進(jìn)行試驗(yàn)，揭示了二甲雙胍治療肺纖維化的潛力以及背后的機(jī)制——二甲雙胍可以激活肌成纖維細(xì)胞中的AMP活化蛋白激酶(AMPK，一種能夠感知細(xì)胞內(nèi)能量狀態(tài)并調(diào)控新陳代謝的酶)的活性，從而降低肺纖維化過程。

5.降低晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)風(fēng)險

在今年3月的“ENDO 2018年會”上，科學(xué)家們發(fā)布了二甲雙胍的又一新用途：口服二甲雙胍似乎能夠降低患多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)的女性晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)的可能性。

PCOS是育齡女性中最常見的激素紊亂，影響了10%的這類女性?；糚COS的女性不孕的風(fēng)險增加，而且如果她們懷孕了，出現(xiàn)懷孕并發(fā)癥的可能性更高，包括流產(chǎn)、早產(chǎn)以及妊娠期糖尿病。需要注意的是，在這項(xiàng)研究中，二甲雙胍并沒有表現(xiàn)出“降低PCOS女性患妊娠期糖尿病的幾率”的潛力。