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      未來研究人員開發(fā)治療HIV的新型療法
      
			
      
				2018-12-12 08:51:26
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			  來源：新浪醫(yī)藥
			
      
		
      
				
		
      
			
      近日，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自伊利諾伊大學的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，通過操控誘發(fā)細胞中潛在HIV開始復制的遺傳開關或能從人類機體中完全消除HIV;潛伏HIV的細胞對于機體機體免疫的自然防御來說是“隱形”的，相關研究結果有望未來幫助研究人員開發(fā)治療HIV的新型療法。
      

      未來研究人員開發(fā)治療HIV的新型療法
      

      在感染期間，HIV的DNA能通過特殊的方式進入到宿主細胞核中，并將其DNA整合到宿主基因組中，Tat基因回路是HIV DNA的重要片段，其能幫助控制HIV的基因轉錄和激活;當被激活時，Tat基因回路就會開啟接管宿主細胞的機制，并大量產(chǎn)生新的HIV病毒拷貝，最終新產(chǎn)生的HIV就會從細胞中釋放并感染附近的細胞。HIV特異性的免疫效應細胞能夠殺滅被HIV感染的細胞，但僅當細胞被用來產(chǎn)生更多病毒時才會發(fā)生，這就意味著，Tat基因回路此時處于開啟狀況，在被潛伏感染的細胞中，Tat基因回路則處于關閉狀態(tài)，而且在攜帶潛伏HIV的同時，被感染的細胞還會繼續(xù)發(fā)揮其作用。
      

      研究者Jie Liang表示，利用藥物或小分子靶向作用Tat基因回路來激活其表達，我們就能夠促進潛伏感染的細胞產(chǎn)生更多HIV，隨后利用機體免疫系統(tǒng)就能有效消滅這些病毒，然而截止到目前為止，并沒有藥物能夠成功靶向作用Tat基因回路。由于強大的抗逆轉錄病毒藥物能有效抑制HIV的復制，得益于這些藥物的幫助，感染HIV的患者才能夠以極低甚至無法檢測到病毒載量的狀態(tài)下以相對正常的狀態(tài)生活，但盡管有些患者機體中的病毒檢測不到，這并不意味著其機體中沒有HIV了，HIV或許會以一種未被激活的狀態(tài)隱藏在細胞中，只是其沒有被激活開始復制而已。這或許是一種非?？膳碌默F(xiàn)象，這種狀況無疑會使得終生抗逆轉錄病毒治療成為HIV感染者的唯一治療選擇。
      

      研究者表示，要將潛伏感染的細胞從潛伏狀態(tài)中清除出來是非常困難的;如今研究人員開發(fā)了多種技術來重新激活潛伏HIV感染的細胞，以便這些細胞對機體天然免疫反應或藥物療法產(chǎn)生反應，但目前研究人員所得的結果喜憂參半，主要是因為這種“激活并殺死(shock and kill)”的療法依賴于一種稱之為HDAC抑制劑的藥物，這種藥物在治療感染者的同時常常會給患者帶來嚴重的副作用。
      

      因此研究人員就需要理解調節(jié)HIV潛伏背后的分子機制，這或許就能夠幫助他們鑒別出新型的干預策略或開發(fā)出更好的藥物，將病毒顆粒鎖定在潛伏狀態(tài)，或者有效殺滅這種潛伏的細胞;這種Tat基因回路常常會隨機地處于開啟或失活狀態(tài)，而且其從失活到活化的狀態(tài)經(jīng)常是自發(fā)發(fā)生的;在感染HIV的細胞中，再度激活Tat基因回路對于研究人員而言依然是一件非常罕見的事情。
      

      這項研究中，研究人員通過研究開發(fā)出了一種先進的計算機算法來研究處于多種不同狀況下Tat基因回路是如何發(fā)揮作用的;研究者Liang說道，利用不同的模型和算法，研究人員就能準確繪制出細胞反應的“可能性藍圖”，其或許就會影響Tat基因回路的再激活，而且本文研究結果或許也能幫助研究人員開發(fā)新方法來靶向作用潛在的HIV感染細胞，從而使得有效從宿主機體中清除HIV成為可能。
      

      目前研究人員鑒別出了新方法來操控Tat基因回路，以便這種“激活并殺死”策略能有效治療HIV患者，同時研究者還深入分析了一種名為“阻斷并鎖定”(block and lock)的策略，即通過永久阻斷Tat基因回路的激活來將潛伏的病毒顆粒鎖定到潛伏狀態(tài)。最后研究者Liang說道，本文研究結果表明，通過操控Tat基因回路來控制HIV的潛伏狀態(tài)，未來我們或許有望開發(fā)出治療性策略來幫助徹底清除患者機體中的HIV或有效治療HIV感染。
      
			

			
        
      
			
      
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