遺傳篩查工具確定流感浸潤細(xì)胞

芝加哥大學(xué)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種基因篩查工具,確定了兩個關(guān)鍵因素,使流感病毒感染人類肺細(xì)胞。新基因技術(shù)使用編輯工具來創(chuàng)建一個修改后的細(xì)胞庫,每個失蹤一個不同的基因,讓科學(xué)家們看到這變化應(yīng)對流感的影響。這反過來可以識別潛在的抗病毒藥物的目標(biāo)。

“我們目前的治療流感是有限的。疫苗變量功效,病毒有變異傾向這樣抗病毒藥物不工作,”韓朱麗安娜說,在微生物學(xué)研究生UChicago和該研究的第一作者,4月10日公布的2018年細(xì)胞報告。“下一波的抗病毒治療將在指向主機部分,所以我們的工作可以幫助我們更好地理解蛋白質(zhì)和途徑所利用的流感病毒."

韓寒和巴拉Manicassamy博士UChicago微生物學(xué)助理教授和這項研究的資深作者,使用CRISPR / Cas9基因編輯工具允許科學(xué)家們選擇性地破壞,或關(guān)閉,具體基因。他們創(chuàng)建一個庫的修改人肺上皮細(xì)胞,細(xì)胞的航空公司,第一個被感染的流感病毒。每一個細(xì)胞都失蹤了一個不同的基因,創(chuàng)造近19000種不同的基因變異的細(xì)胞。

研究人員然后,置于H5N1流感病毒,甲型流感病毒的一種俗稱禽流感。如果病毒能夠感染并殺死宿主細(xì)胞之一,這意味著基因和它產(chǎn)生的蛋白質(zhì)并沒有扮演一個角色在病毒的復(fù)制能力。如果細(xì)胞存活,這意味著其修改基因組在某種程度上抵抗了病毒現(xiàn)在缺失的一個途徑,病毒依靠復(fù)制和它做不光彩的勾當(dāng)。

經(jīng)過五輪的暴露H5N1病毒細(xì)胞,韓寒和Manicassamy剩下的一組細(xì)胞非常抵抗流感。當(dāng)他們檢查這些頑強的幸存者有共同點,兩個基因脫穎而出。SLC35A1,編碼一種蛋白質(zhì),幫助創(chuàng)建一個流感表面的受體細(xì)胞。這使得如果你摧毀SLC35A1,沒有什么病毒和感染主機上閂。

第二個基因,中投公司是更有趣的。消極的調(diào)節(jié)器的先天免疫系統(tǒng),這意味著它可以幫助關(guān)閉免疫反應(yīng)細(xì)胞的默認(rèn)外國侵略者。當(dāng)中投是關(guān)閉的,其他基因產(chǎn)生抗病毒和炎癥反應(yīng)可以啟動和抵抗病毒,這也是為什么測試細(xì)胞缺失是抵抗流感。

但是你不能摧毀一個基因就像中投永久作為手段來對抗流感。身體需要關(guān)閉免疫系統(tǒng)機制一旦感染消失了。如果不是這樣,它可以進入超速和破壞人體自身的細(xì)胞,也就是發(fā)生在自身免疫性疾病。另一方面,某些癌癥可以利用一個消極監(jiān)管機構(gòu)如中投抑制免疫反應(yīng),而腫瘤細(xì)胞泛濫成災(zāi)。

“通過關(guān)閉中投,我們現(xiàn)在允許抗病毒基因的表達,能夠應(yīng)對流感感染,”Manicassamy說。“但也可能調(diào)節(jié)炎癥基因表達在自身免疫和某些癌癥。這是一個新的轉(zhuǎn)折,廣泛適用于其他疾病除了流感。”

一旦他們確定了兩個關(guān)鍵基因H5N1病毒反應(yīng),韓寒和Manicassamy暴露了細(xì)胞其他病原體發(fā)現(xiàn)更多的共同點。中投公司對所有流感也是重要和幾個RNA病毒,或含有RNA基因組的病毒。其中包括呼吸道和non-respiratory病毒,突出CICs的廣泛影響。

新的遺傳篩查過程可以用來尋找其它宿主基因與不同的病毒感染上皮肺細(xì)胞。然后,研究人員可以尋找任何現(xiàn)有的藥物目標(biāo)這些途徑,看他們是否可以轉(zhuǎn)化為抗病毒治療。

最終,漢中投公司正在努力理解如何調(diào)節(jié)其他抗病毒和炎癥基因。主機打開或關(guān)閉中投如何?和故障的時候會發(fā)生什么呢?

“這是通過中投本身的突變或異常的監(jiān)管,”她說。“如果我們可以進一步查明是什么,我們可以試著找出如何misregulated中投在癌癥和自身免疫性疾病。”

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