新發(fā)現(xiàn)的一類分子可能促進癌癥疫苗的發(fā)展
癌癥疫苗是為了提高免疫系統(tǒng)對腫瘤的獨特特性,提高其識別能力,攻擊,摧毀癌細胞。迄今為止,有效的癌癥疫苗都集中在所謂的“neoantigens”而導(dǎo)致的腫瘤特異性多肽獲得突變。但不是每個腫瘤產(chǎn)生不同的抗原,免疫系統(tǒng)能識別。因此,當(dāng)前癌癥疫苗并不適用于所有的病人。
現(xiàn)在,領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組的研究人員在實驗室中廣泛的癌癥項目準(zhǔn)會員和丹娜-法伯癌癥研究所oncologistEliezer Van Allendemonstrate neoantigens的面前,一個全新的類。這項新的研究,發(fā)表在《自然生物技術(shù),是由艾麗西亞的醫(yī)科學(xué)生智能和計算生物學(xué)家克萊爾·馬戈利斯。
被稱為“保留基因內(nèi)區(qū)neoantigens”,這些潛在的免疫觸發(fā)源于短段內(nèi)的非編碼DNA基因叫introns-that時通常拼接基因翻譯成蛋白質(zhì)。然而在癌癥,基因內(nèi)含子經(jīng)常被翻譯成蛋白質(zhì)的最終產(chǎn)品。
團隊開發(fā)和應(yīng)用一種算法可以識別這些保留內(nèi)含子從48黑色素瘤病人治療癌癥免疫療法稱為的一種形式檢查點抑制劑。通過包含保留內(nèi)含子在他們的分析中,團隊的數(shù)量幾乎翻了一番neoantigens他們可以識別。這些新的肽,他們發(fā)現(xiàn),綁定到一個叫做MHC分子類我第一步被免疫系統(tǒng)識別。
團隊還調(diào)查了檢查點抑制劑——療法是否增加整體免疫活動但不目標(biāo)特定neoantigens-was更加成功的腫瘤保留內(nèi)含子neoantigens數(shù)量增加。有趣的是,他們發(fā)現(xiàn),有更多的保留基因內(nèi)區(qū)neoantigens沒有帶來更好的治療結(jié)果,對比以前的工作范-艾倫和其他顯示總數(shù)之間的正相關(guān)關(guān)系獲得突變neoantigens和更好的免疫療法的反應(yīng)。
研究人員還發(fā)現(xiàn),腫瘤沒有回應(yīng)檢查點抑制劑以及那些高水平的基因內(nèi)區(qū)保留neoantigens均顯示upregulation細胞cycle-regulating基因。藥物針對這些基因可以增加檢查點抑制劑的有效性,表明之間的可能聯(lián)系的基因內(nèi)區(qū)保留neoantigens和潛在有效的聯(lián)合療法。
該鏈接將需要大量的進一步調(diào)查,研究人員指出。與此同時,他們還計劃專注于識別額外的新neoantigen類發(fā)展癌癥疫苗。
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