腦細(xì)胞著色創(chuàng)造'腦肘'
從細(xì)菌,珊瑚和水母中借用基因,科學(xué)家們將小鼠的大腦放在一個(gè)大膽的顏色中,顯露出錯(cuò)綜復(fù)雜的高速公路和神經(jīng)元連接的小路。
該技術(shù)被哈佛大學(xué)的發(fā)明者稱為“Brainbow”,詳見(jiàn)11月1日的“ 自然 ” 雜志。
用于突出顯示最多使用兩種顏色的神經(jīng)元的先前技術(shù)。1873年由意大利醫(yī)生開(kāi)發(fā)并且今天仍在使用的一種常見(jiàn)方法稱為高爾基方法,它可以完整地染色神經(jīng)元,但一次僅影響少數(shù)腦細(xì)胞。
相比之下,Brainbow允許研究人員一次用大約90種不同顏色標(biāo)記數(shù)百個(gè)神經(jīng)元。由此產(chǎn)生的圖像,類似于抽象的彩色繪畫,既美觀又信息豐富。他們看起來(lái)像是可以掛在現(xiàn)代藝術(shù)博物館中,并且是有史以來(lái)最精細(xì)的神經(jīng)元連接圖像。
正如電視上看到的那樣
研究小組成員Joshua Sanes說(shuō):“我們已經(jīng)使用Brainbow首先看一下小鼠的神經(jīng)系統(tǒng),我們觀察到了一些非常有趣且以前未被認(rèn)識(shí)的神經(jīng)元排列模式。” “至于理解我們所看到的東西,我們只是觸及了表面。”
為了創(chuàng)建圖像,Brainbow采用了類似于在計(jì)算機(jī)或電視屏幕上生成顏色的方法。
研究小組成員Jeff Lichtman說(shuō):“就像電視監(jiān)視器混合紅色,綠色和藍(lán)色來(lái)描繪各種顏色一樣,神經(jīng)元中三種或更多熒光蛋白的組合可以產(chǎn)生許多不同的色調(diào)。”
但Brainbow不依賴于紅色,綠色和藍(lán)色光,而是依賴青色,紅色和黃色基因色素。紅色基因色素來(lái)自珊瑚,而青色和藍(lán)色色素是水母中發(fā)現(xiàn)的熒光綠色色素的改良版本。
利用遺傳重組技術(shù),研究人員將色素表達(dá)基因捆綁到DNA包裝中,并將其插入發(fā)育中的小鼠的基因組中。隨著小鼠的發(fā)育,色素基因在嚙齒動(dòng)物細(xì)胞之間被分配。研究小組成員Jean Livet將DNA包比作“分子老虎機(jī)”。
“每個(gè)小區(qū)都會(huì)玩老虎機(jī)并被歸為不同的顏色,”Livet告訴LiveScience。
然而,為了表達(dá)顏色基因,小鼠細(xì)胞還必須含有另一種稱為Cre的基因。Cre源自細(xì)菌,激活細(xì)胞內(nèi)的顏色基因。如果顏色基因是老虎機(jī),那么Cre就是“一手又一次拉動(dòng)杠桿的手”,Livet說(shuō)。
通過(guò)使用在體內(nèi)不同部位或在發(fā)育過(guò)程中不同時(shí)間表達(dá)Cre的小鼠,科學(xué)家可以在不同細(xì)胞類型上使用Brainbow。“系統(tǒng)可以根據(jù)你的需要進(jìn)行調(diào)整,”Livet說(shuō)。
整個(gè)電路
只有在熒光燈下觀察才能看到顏色,因此Brainbow的大腦看起來(lái)仍然像正常的老鼠大腦,Livet說(shuō),“或者正常的轉(zhuǎn)基因小鼠大腦,我應(yīng)該說(shuō)。”
Brainbow確實(shí)有一些缺點(diǎn)。首先,它依賴于熒光顯微鏡,這可能花費(fèi)數(shù)十萬(wàn)美元。“這不像高爾基染色,你可以通過(guò)正常的顯微鏡觀察,”Livet說(shuō)。
另一個(gè)限制是它只適用于轉(zhuǎn)基因或轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,目前只包括小鼠。隨著高爾基染色,“你可以做任何事情,包括人類,”Livet說(shuō)。
然而,作為交換,Brainbow可以讓神經(jīng)科學(xué)家更全面地了解大腦。“你可以看到細(xì)胞如何相互作用,”Livet說(shuō)。“你不僅沒(méi)有電路中只有一個(gè)單元的視野,而是對(duì)電路本身有一個(gè)愿景。”
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