與許多致病細菌逐步盾牌對當前藥物、新策略保護人們免受難治性感染至關(guān)重要。降低有害細菌的變異率可能是至今未經(jīng)實驗的方法阻礙antimicrobial-resistant病原體的出現(xiàn)。這個擬議的戰(zhàn)略來自最近發(fā)現(xiàn)傳染病在西雅圖的華盛頓大學醫(yī)學研究。

這項工作報告是本周發(fā)表在分子細胞,細胞出版社的期刊之一。第一作者是馬克n .拉吉卜醫(yī)學博士/博士學位。華盛頓大學醫(yī)學院的學生。高級研究員是Houra Merrikh,華盛頓大學醫(yī)學院微生物學副教授。

雖然大多數(shù)努力對抗菌素耐藥性專注于生產(chǎn)更好的抗生素,科學家們注意到,“耐藥性歷史表明,無論自然的力量和新藥。”從耐藥感染死亡,他們解釋,已經(jīng)達到了驚人的數(shù)量在世界范圍內(nèi),并顯示在本世紀中葉超過其他原因的死亡率的跡象。

尋找另一種方法來對抗這個公共衛(wèi)生威脅,微生物學家的團隊,基因組科學家、pathobiologists和分子和細胞生物學家發(fā)現(xiàn)證據(jù)的關(guān)鍵啟動子突變在許多不同的細菌。這種蛋白質(zhì)因子,DNA移位酶顯示,似乎速度阻力在不同物種對每一個測試的抗生素。

研究人員稱細菌蛋白質(zhì)喜歡多功能顯示“可發(fā)展性因素”,因為,通過增加突變率,他們推動細菌的進化。與許多多細胞生物,細菌迅速發(fā)展。這使得他們的物種生存或逃避突然變化的條件,缺乏營養(yǎng)和充滿敵意的環(huán)境,比如試圖摧毀他們用抗生素或免疫反應(yīng)。

許多類型的細菌生產(chǎn)制造的,表明在細胞的重要的生理作用。雖然曾被認為協(xié)助DNA修復,細胞缺失不更敏感DNA損傷因子。那些有太多更容易DNA損傷。

在研究耐甲氧芐氨嘧啶的背后是什么,例如,研究人員發(fā)現(xiàn)的,替代抗生素耐藥性基因,加速未能出現(xiàn)打碼時缺席。在某些野生型的菌株與微法進行了研究,那些獲得了這些所謂的hypermutator等位基因的突變速率超過1000倍的祖先的應(yīng)變。

研究人員估計,大約一半的壓力下研究開發(fā)hypermutator等位基因的過程中成為耐甲氧芐氨嘧啶。這些菌株也積累了大量的基因突變。多功能顯示不太可能形成這些菌株缺乏hypermutator等位基因。研究人員指出,“生成hypermutation可能提供一種自適應(yīng)策略發(fā)展高級抗生素耐藥性,和打碼可能促進這一現(xiàn)象。”

在其他方面的項目中,科學家們報告說,維護功能配置取決于某些工作的其他蛋白質(zhì)細菌的遺傳機制為了履行工作職責的抗生素耐藥性。Mdf的角色也可能增強甚至夸大生物細菌感染期間,相比,當這些微生物生活在培養(yǎng)皿中會發(fā)生什么。

同時,獲得的數(shù)據(jù)在這個研究項目似乎表明,通過增加突變的作用,促進抗生素耐藥性細菌物種是高度保守的,而不是特定于只有少數(shù)類型的病原體。

一些病原體研究中,研究人員特別感興趣的導致結(jié)核分枝桿菌。他們發(fā)現(xiàn)他們描述為一個“驚人的”差異抵抗antibiotic-rifampicin-in代表菌株和沒有打碼。

多功能顯示至關(guān)重要的發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌的抗生素耐藥性的發(fā)展可能有潛在的臨床意義,研究人員指出。

如何通過鼓勵突變和抗生素耐藥性仍不清楚。提出一種解釋是,它為容易出錯的DNA修復奠定了基礎(chǔ),即使在網(wǎng)站沒有損傷?；蛘咚赡軙蓴_其他生化途徑修復DNA。

進化分析在本研究試圖模擬變量濃度的抗生素治療期間常見感染的病人。有可能打碼可能發(fā)揮作用在生產(chǎn)高水平的抗生素耐藥性細菌是第一次暴露在抗生素數(shù)量不足以阻止他們。

研究人員還認為能夠促進多個突變的能力可能是耐多藥的重要發(fā)展。

根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn),研究人員總結(jié)道,“我們建議阻止evolvabilty因素,特別是打碼,可能是一個革命性的戰(zhàn)略應(yīng)對抗菌素耐藥性危機。”

反進化論的一個新類藥物目標打碼或其他可發(fā)展性因素,促進突變可能補充新抗菌素和緩解這個問題的染色體突變導致抗菌素耐藥性。

他們補充說,原則上,藥物設(shè)計目標打流行性流感減毒活疫苗可以用抗生素治療期間的感染。這可能減少阻力的可能性發(fā)展的治療。

除了減少抗生素耐藥性的重要性,甚至可能會有更廣泛的影響理解和干預(yù)細胞的進化能力,根據(jù)研究人員。這些包括抑制癌細胞的基因變化,限制了多樣性的病原體的免疫系統(tǒng)正在努力克服。

補充藥物,如提出進化抑制劑,可以研究人員預(yù)測,改善當前治療的效率和有效性,從而擴大藥物用于作戰(zhàn)的阿森納抗菌素耐藥感染,癌癥和其他疾病。