研究人員在MS模型中發(fā)現(xiàn)了新的預(yù)防疾病的方法
布里格姆和婦女醫(yī)院的研究人員在多發(fā)性硬化癥(MS)的臨床前模型中發(fā)現(xiàn)了一種新的和意想不到的預(yù)防疾病的方法。
研究小組發(fā)現(xiàn),用一種合成版本的微RNA來治療易感小鼠,這種微RNA在疾病高峰期增加,從而改變了微生物群,從而預(yù)防了疾病。
雖然臨床試驗將需要測試該方法在人類中的安全性和有效性,然后才能將結(jié)果轉(zhuǎn)化為對病人的治療,但研究人員說,他們的發(fā)現(xiàn)既令人興奮,也令人意想不到。
“在疾病高峰期,我們在微生物群中發(fā)現(xiàn)的東西可以提供保護(hù),這是出乎意料的,也許是違反直覺的,”資深作者劉世榮說。“但我們假設(shè),我們看到的效果代表了一種保護(hù)機(jī)制?!?/p>
高級作者霍華德·韋納說,腸道微生物群在疾病中起著重要作用,研究小組很想知道腸道微生物群的改變是如何影響MS的過程的。
據(jù)《細(xì)胞宿主與微生物》雜志報道,韋納、劉和他的同事研究了MS實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠模型中的腸道微生物群和micro RNAs。
令他們驚訝的是,他們發(fā)現(xiàn),從EAE小鼠轉(zhuǎn)移糞便物質(zhì)的峰值疾病,提供了保護(hù),以防止疾病的小鼠接受轉(zhuǎn)移。他們還發(fā)現(xiàn),它不是活的細(xì)菌,而是一種特定的微RNA,稱為miR30d,負(fù)責(zé)這種保護(hù)。
研究小組還發(fā)現(xiàn)miR30d在復(fù)發(fā)性MS的未治療患者中增加。
為了研究微RNA的潛在治療作用,研究人員制作了一種合成形式的miR30d,并口服給小鼠。他們發(fā)現(xiàn),給老鼠這種合成的版本也能防止疾病。
接下來,研究人員檢查了微生物群,以找出哪些成分在響應(yīng)miR30d時發(fā)生了變化。他們發(fā)現(xiàn),一種名為Akkermansiamuciniphila的特殊細(xì)菌,先前已被報道具有抗炎作用,在動物的內(nèi)臟中生長和繁榮。
然后,研究人員研究了miR30d和嗜粘細(xì)胞對稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的免疫細(xì)胞的影響。他們發(fā)現(xiàn),一旦miR30d允許嗜粘藻在腸道中擴(kuò)張,Tregs的數(shù)量也會增加,這有助于抑制小鼠的癥狀。
韋納說:“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制來調(diào)節(jié)微生物群和治療人類疾病,這種機(jī)制以前還不為人所知。“眾所周知,腸道微生物群在MS和其他疾病中起著重要作用。我們的發(fā)現(xiàn)表明,微RNA可以精確地靶向和影響微生物群,可能適用于MS和許多其他疾病,包括糖尿病、ALS、肥胖和癌癥。
劉說,雖然在疾病高峰期發(fā)現(xiàn)的微生物中的一種成分可以解決疾病,這似乎是違反直覺的,但研究小組認(rèn)為,他們觀察到的效果代表了一種保護(hù)機(jī)制:“大多數(shù)復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者自發(fā)地從急性發(fā)作中恢復(fù)過來。我們在這里發(fā)現(xiàn)的可能是這種恢復(fù)的一部分,而不是疾病進(jìn)展的反映。”
研究小組承認(rèn),到目前為止,他們的工作只是臨床前的研究,他們的方法需要在人類臨床試驗中進(jìn)行測試,然后才能轉(zhuǎn)化為對病人的治療。但研究人員對此持樂觀態(tài)度,目前正在采取下一步措施,使他們的研究更接近于產(chǎn)生臨床影響。
今天,該領(lǐng)域的一個主要問題是如何以特異性調(diào)節(jié)微生物群。我們發(fā)現(xiàn)microRNA可能能找到答案”
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