一項(xiàng)基于人群的鹿特丹研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，健康的生活方式與降低癡呆癥的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但與那些已經(jīng)具有高度遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人無(wú)關(guān)。

改變健康和生活方式因素，可以降低約73%的人患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，這些人在遺傳上已經(jīng)傾向于低或中等程度的癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)，但并不能抵消高載脂蛋白E(APOE)狀況的人的癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)，荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯MC大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Silvan Licher博士和《自然醫(yī)學(xué)》的合著者對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。

這一發(fā)現(xiàn)與今年早些時(shí)候英國(guó)生物銀行的另一項(xiàng)基于人群的研究結(jié)果相反，該研究表明，健康的生活方式與癡呆癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，而與遺傳風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。

幾個(gè)差異可能解釋了看似矛盾的發(fā)現(xiàn)。雖然兩者都是基于大型數(shù)據(jù)庫(kù)的觀察性研究-鹿特丹研究針對(duì)6,352人，英國(guó)生物庫(kù)研究評(píng)估了196,383人-英國(guó)生物庫(kù)研究使用了多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，即與癡呆癥相關(guān)的不同基因(包括APOE)的索引，而鹿特丹研究將APOE與其他27種有癡呆風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異區(qū)分開(kāi)來(lái)。

Licher解釋說(shuō)：“在英國(guó)生物庫(kù)研究中，使用包括APOE在內(nèi)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，將人分為遺傳風(fēng)險(xiǎn)的五分之一，相比之下，前五分之一的人群，其最高風(fēng)險(xiǎn)為1.91倍。” “在鹿特丹研究的人群中，僅APOE- ε4攜帶者就已經(jīng)產(chǎn)生了比非攜帶者高三倍的癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)。”

新斯科舍省哈利法克斯Dalhousie大學(xué)的肯尼斯·羅克伍德(Kenneth Rockwood)醫(yī)師指出，在每項(xiàng)研究中，癡呆癥的確定方式都不相同，并在隨后的社論中合著。他們補(bǔ)充說(shuō)，在英國(guó)生物庫(kù)研究中，中位隨訪時(shí)間為8.0年，在鹿特丹研究中為14.1年。

Licher指出，英國(guó)生物庫(kù)研究組的基線(平均年齡65.1)也比鹿特丹研究組(平均年齡69.1)年輕。Licher告訴MedPage： “更強(qiáng)的遺傳易感性和基線年齡的增加可能對(duì)鹿特丹關(guān)于癡呆癥的高遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群產(chǎn)生有害影響，無(wú)論他們的風(fēng)險(xiǎn)因素如何改變，” Licher告訴MedPage Today。“這可能表明，這些人需要及早采取預(yù)防措施，以降低癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。”

在他們的研究中，Licher及其同事分析了鹿特丹6300多名55歲及以上老年人的數(shù)據(jù)，研究了15年中癡呆癥的發(fā)病率。多數(shù)參與者(56.2%)是婦女;27.5%的兒童具有高遺傳風(fēng)險(xiǎn)(ε2ε4，ε3ε4或ε4ε4基因型)，并且大多數(shù)(65.3%)的健康和生活方式因素良好，包括規(guī)律的體育鍛煉，健康的飲食，限制飲酒和禁止吸煙。

在14.1年的中位隨訪中，有915人(14.4%)患了癡呆癥。APOE基因型改變了保護(hù)性生活方式因素與癡呆癥之間的關(guān)系(相互作用的P = 0.023)。

在低APOE風(fēng)險(xiǎn)的人群(ε2ε2或ε2ε3)中，生活方式不良的參與者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)高于生活方式良好的參與者(HR 2.51，95%CI 1.40-4.48)。在具有中等APOE風(fēng)險(xiǎn)(ε3ε3)的人群中也是如此(HR 1.39，95%CI 1.04-1.8)。

但是，在APOE風(fēng)險(xiǎn)高的人群中，癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)在生活方式上并沒(méi)有改變。在高APOE風(fēng)險(xiǎn)人群中，生活方式不利的人群癡呆的HR為1.00(95%CI 0.79-1.28)，生活方式良好的人群的HR為1.05(95%CI 0.73-1.50)。

芝加哥阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)科學(xué)計(jì)劃主任，未參與此項(xiàng)研究的基思·法戈博士說(shuō)：“您必須將這項(xiàng)研究置于我們所知道的一切的總體背景下。” 他說(shuō)：“這項(xiàng)研究表明，采取多種健康的生活方式是有保護(hù)作用的。這是本文的主要結(jié)論：可以采取一些措施來(lái)保護(hù)大腦，以減少隨著年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)認(rèn)知下降和癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。” 今日MedPage訪談。

“將本文放在我們了解的其他一切情況下，包括英國(guó)生物庫(kù)研究，我仍然愿意告訴人們，無(wú)論您是誰(shuí)，無(wú)論您的基因是什么，您最好采取健康的生活方式而不是采取健康的生活方式。”

評(píng)論家指出，對(duì)鹿特丹，英國(guó)生物庫(kù)和其他觀察性研究的薈萃分析是一種更好地了解癡呆癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)是否可以通過(guò)健康生活方式改變的方法。羅克伍德和合著者寫(xiě)道：“臨床試驗(yàn)是另一種，但是盡管它們?cè)谧C據(jù)層次中占有很高的地位，但實(shí)際上它們常常排除了風(fēng)險(xiǎn)最高的人群。”

研究人員指出，鹿特丹的研究有幾個(gè)局限性。研究人員用來(lái)計(jì)算生活方式的組件在基線時(shí)進(jìn)行了測(cè)量，并且可能會(huì)隨著時(shí)間而改變。通過(guò)遺傳和生活方式信息對(duì)人進(jìn)行分層會(huì)導(dǎo)致樣本量小和置信區(qū)間寬，因此需要在其他同類(lèi)研究中重復(fù)這些發(fā)現(xiàn)。

Licher說(shuō)：“健康的生活方式對(duì)于降低癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的重要性日益得到認(rèn)可。” “我認(rèn)為這些結(jié)果不應(yīng)改變這一信息。”

“必須指出的是，重要的是，正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估多領(lǐng)域生活方式干預(yù)措施以推遲或預(yù)防癡呆癥-例如，對(duì)FINGER試驗(yàn)進(jìn)行7年的延長(zhǎng)隨訪-這些最終將為人們提供更多的信心這些預(yù)防性干預(yù)措施對(duì)遺傳性癡呆風(fēng)險(xiǎn)的有效性。”