研究表明，HLA抗原錯(cuò)配似乎與心臟和肺移植受者皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

根據(jù)Sarah Arron 的研究，在對(duì)10,000多個(gè)器官移植受者進(jìn)行的研究中，發(fā)現(xiàn)每增加一個(gè)錯(cuò)配的等位基因(校正后的HR 0.93，95%CI 0.87-0.99，P = 0.01)，皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)降低了7%至8%，加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)博士及其同事。

經(jīng)過(guò)近60,000年的隨訪，HLA抗原錯(cuò)配的保護(hù)作用(如2016年器官采購(gòu)和移植網(wǎng)絡(luò)指南所定義)對(duì)兩個(gè)肺均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正后的HR 0.70、95%CI 0.56-0.87，P = 0.001)和心臟移植受者(校正后的HR，0.75，95%CI 0.60-0.93，P = 0.008)，傳統(tǒng)上受免疫抑制最多的移植人群。

作者在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA Dermatology)上寫道：“這些結(jié)果表明，長(zhǎng)期暴露于錯(cuò)配的同種異體抗原可能會(huì)刺激實(shí)體器官移植受者的腫瘤監(jiān)測(cè)機(jī)制，從而防止皮膚癌的發(fā)展。”

但是對(duì)于肝，腎或胰腺移植受者，未檢測(cè)到這種作用。

“ HLA-DR的失配似乎起著最重要的作用，”阿倫的小組寫道。“治療器官移植受者的內(nèi)科醫(yī)生和皮膚科醫(yī)生應(yīng)意識(shí)到，接受胸腔移植并且器官匹配良好的患者患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。”

在調(diào)整了年齡，性別，種族/民族，胸腔器官移植，移植年份和皮膚癌的移植前史后，發(fā)生任何皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)降低在HLA-DR錯(cuò)配上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正后的HR 0.85，95%CI 0.74-0.97，P = 0.01)，但不適用于HLA-A或HLA-B不匹配。

David Geffen學(xué)校的Michael Cecka博士說(shuō)：“在美國(guó)，我們沒(méi)有為HLA抗原匹配心臟或肺移植的接受者和供體，但是在某種程度上選擇了腎臟供體以達(dá)到HLA-DR的相容性。”沒(méi)有參與這項(xiàng)研究的洛杉磯醫(yī)學(xué)博士。

“這一發(fā)現(xiàn)有腎無(wú)影響，但對(duì)于心臟和肺部因此懷疑，”他告訴MedPage今天。

沒(méi)有HLA抗原錯(cuò)配的腎移植受者中皮膚癌的發(fā)生率在數(shù)值上更高，但結(jié)局沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14.5%vs 11.0%的患者為11.0%，P = 0.13)。

“一般來(lái)說(shuō)，癌癥在HLA匹配的接受者中較少見(jiàn)，因?yàn)樗鼈儷@得較低的累積免疫抑制。在這項(xiàng)研究中，我想知道其他因素是否正在與某些種族中更常見(jiàn)的HLA類型的分布有關(guān)，” Cecka闡述道。“例如，在北歐血統(tǒng)的患者中，隨機(jī)配對(duì)的HLA匹配會(huì)更頻繁地發(fā)生。”

TSCN多中心研究的最初發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，皮膚癌的發(fā)病率在移植后每100,000人年中有1,408人，其中某些癌癥比其他癌癥更常見(jiàn)：

鱗狀細(xì)胞癌：每100,000人年1,328

黑色素瘤：每100,000人年122次

默克爾細(xì)胞癌：每100,000人年4

與普通人群相比，最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)體器官移植受者的鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加了65倍，黑素瘤風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍。

從2016年到2017年進(jìn)行的TSCN研究包括10,649名患者(6,776名男性)，平均年齡為51歲，他們于2003年至2008年接受了一次初次移植。

在當(dāng)前的分析中，鱗狀細(xì)胞癌和黑色素瘤的校正后HRs與任何皮膚癌相似，但是，由于黑色素瘤的診斷次數(shù)較少，因此風(fēng)險(xiǎn)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Arron小組解釋說(shuō)，實(shí)體器官移植后的有效免疫抑制是一把雙刃劍，因?yàn)樗梢越档鸵浦才懦獾娘L(fēng)險(xiǎn)，但似乎增加了患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，而且錯(cuò)配率的降低通常有助于提高移植存活率和排斥率。

作者得出結(jié)論，后續(xù)研究應(yīng)集中于確定免疫抑制負(fù)擔(dān)如何影響HLA抗原錯(cuò)配程度與皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，以及解釋HLA抗原錯(cuò)配保護(hù)作用的分子機(jī)制。

該小組承認(rèn)的研究局限性包括來(lái)自學(xué)術(shù)移植中心的患者引入的選擇偏見(jiàn)，因?yàn)榕c美國(guó)的所有移植患者相比，這些參與者中較大比例的是年齡較大，白人和接受胸腔移植的患者。