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      DNA重排可預(yù)測多發(fā)性骨髓瘤的不良預(yù)后
      
			
      
				2019-04-25 09:14:27
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      埃默里大學(xué)的Winship癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，某種類型的DNA標(biāo)記可預(yù)測多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后不良。該標(biāo)記是染色體的一種重排，很少被測試，但可能表明對免疫調(diào)節(jié)藥物如來那度胺的抗性，其已成為多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法。結(jié)果計劃在Nature Communications上發(fā)表。
      

      DNA重排可預(yù)測多發(fā)性骨髓瘤的不良預(yù)后
      

      “這可能與我們目前在骨髓瘤中使用的其他標(biāo)志物不同，因為它可能會影響醫(yī)生在初始治療和維持治療中可能選擇的藥物，”資深作者勞倫斯博伊斯博士，基礎(chǔ)研究教授兼副主席說。在Winship癌癥研究所和埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科。
      

      這項研究結(jié)果來自CoMMPass研究，該研究提供了來自北美和歐洲幾個醫(yī)療中心的795名新診斷骨髓瘤患者的全基因組測序信息。CoMMPass(多發(fā)性骨髓瘤到個人評估的臨床結(jié)果)是由多發(fā)性骨髓瘤研究基金會贊助的資源。
      

      “這項工作是廣泛獲取CoMMPass數(shù)據(jù)的好處的一個完美例子，”共同作者，國際公認(rèn)的多發(fā)性骨髓瘤權(quán)威機(jī)構(gòu)FACP醫(yī)學(xué)博士Sagar Lonial說。“如果沒有我們每天專注于骨髓瘤特異性研究的科學(xué)家和臨床醫(yī)生的協(xié)作團(tuán)隊，這種工作是不可能的，并且正在幫助改變我們對這種疾病的看法和治療方式。”
      

      Lonial是血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科主任，以及埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所的首席醫(yī)療官。
      

      DNA重排和額外的染色體在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中非常常見，因此基因組學(xué)專家Ben Barwick博士是該論文的第一作者，他不得不對大量數(shù)據(jù)進(jìn)行分類。
      

      多發(fā)性骨髓瘤是一種來自漿細(xì)胞的癌癥，其作用是抽出抗體。
      

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      這意味著編碼抗體蛋白組分的基因在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中非?；钴S。預(yù)測不良結(jié)果的DNA重排種類是涉及這些基因之一的易位，即免疫球蛋白λ或IgL基因座。易位將IgL與另一個驅(qū)動猖獗細(xì)胞生長的基因結(jié)合在一起 - 通常是c-Myc，一種眾所周知的致癌基因。
      

      在10%的骨髓瘤患者中發(fā)現(xiàn)了各種形式的IgL易位。該組患者在診斷后的前三年內(nèi)死亡的可能性是其兩倍多。與其他標(biāo)記物如額外染色體相比，IgL易位通常不在臨床中進(jìn)行測試。
      

      “大多數(shù)患有IgL易位的患者實際上被診斷為患有標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險疾病，因此這項研究有助于解釋為什么我們認(rèn)為會做得好的一些患者會早期復(fù)發(fā)和死亡，”Boise說。
      

      研究人員的分析表明，患有IgL易位的骨髓瘤患者不會從來那度胺等免疫調(diào)節(jié)藥物中獲得生存益處。這可能是因為IgL基因的活性對這些藥物的作用機(jī)制具有抗性，作者提出。最近的研究表明，來那度胺藥物系列通過促進(jìn)Ikaros蛋白質(zhì)的破壞起作用，Ikaros蛋白質(zhì)與IgL基因位點特別緊密地結(jié)合。
      

      其他研究可以開始確定哪些治療策略更有可能對攜帶IgL易位的多發(fā)性骨髓瘤有效。在多發(fā)性骨髓瘤研究基金會的支持下，Winship團(tuán)隊正在開發(fā)針對各種類型IgL易位的基因組測試，并繼續(xù)驗證研究結(jié)果。
      
			

			
        
      
			
      
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