SATB1對(duì)維持造血干細(xì)胞至關(guān)重要
血液在輸送人體必需的氧氣和激素方面起著重要作用。血液含有血細(xì)胞,例如紅細(xì)胞,中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,其由造血干細(xì)胞或造血干細(xì)胞(HSC)產(chǎn)生。
HSC具有多能性(分化成所有功能性血細(xì)胞的能力)和自我更新(能夠在沒(méi)有分化的情況下產(chǎn)生HSC的能力)。由大阪大學(xué)的Takafumi Yokota領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員闡明,富含特殊AT的序列結(jié)合蛋白1(SATB1)是一種調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的核全球染色質(zhì)組織者,在HSCs向淋巴細(xì)胞譜系的分化中發(fā)揮了重要作用。(Satoh等,Immunity,2013)然而,他們從使用基因工程細(xì)胞和小鼠胎兒的實(shí)驗(yàn)中獲得了這些發(fā)現(xiàn),因此成人中發(fā)生的生物過(guò)程尚未完全了解。此外,尚不清楚淋巴系細(xì)胞的分化是如何開(kāi)始的。
該組顯示SATB1的表達(dá)參與HSC自我更新能力的差異和HSC分化成淋巴細(xì)胞譜系的能力的差異。他們的研究成果發(fā)表在Cell Reports上。
研究人員生成了轉(zhuǎn)基因小鼠,其中SATB1僅缺乏造血細(xì)胞和報(bào)告小鼠,其中紅色熒光蛋白在內(nèi)源性SATB1啟動(dòng)子的控制下表達(dá)。他們對(duì)它們進(jìn)行了檢查,以確認(rèn)SATB1對(duì)于維持成人HSC的功能至關(guān)重要。
此外,他們發(fā)現(xiàn)(1)HSC中存在高SATB1表達(dá)和低SATB1表達(dá),(2)HSC自我更新期間SATB1表達(dá)的體積發(fā)生變化,(3)較高的SATB1表達(dá)具有較高的淋巴分化能力。
主要作者Yukiko Doi說(shuō):“我們生產(chǎn)了基因工程小鼠,以觀察成年小鼠HSCs分化為淋巴細(xì)胞譜系的初期階段的現(xiàn)象。”
該小組的成就將加深對(duì)HSCs分化為淋巴細(xì)胞譜系的機(jī)制的理解。它們將成為治療由免疫疾病引起的疾病的研究基地,例如傳染病和造血系統(tǒng)疾病,通過(guò)應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)和基因治療。
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