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      基因組學(xué)研究中的錯(cuò)誤尺度以及如何應(yīng)對(duì)它
      
			
      
				2019-03-16 11:39:01
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      遺傳學(xué)家使用標(biāo)準(zhǔn)來重建物種的歷史或以分散在整個(gè)基因組中的遺傳標(biāo)記的形式評(píng)估突變的影響。如果這些標(biāo)記是中性的，即它們是隨機(jī)進(jìn)化而不是通過選擇性過程，它們可以可靠地用作標(biāo)準(zhǔn)來比較不同種群的各種參數(shù)。
      

      基因組學(xué)研究中的錯(cuò)誤尺度以及如何應(yīng)對(duì)它
      

      然而，來自SIB瑞士生物信息學(xué)研究所和伯爾尼大學(xué)的Laurent Excoffier小組的科學(xué)家Fanny Pouyet及其同事最近發(fā)現(xiàn)，95%的基因組實(shí)際上似乎受到選擇和其他遺傳偏差的影響，以及之前認(rèn)為的標(biāo)記中立似乎提供了偏差的估計(jì)。他們的研究發(fā)表在eLife，要求重新審查過多的結(jié)果，并提供工具和建議，以便在將來糾正這些問題。
      

      用于重建物種歷史或發(fā)現(xiàn)種群如何相互關(guān)聯(lián)的模型依賴于一個(gè)關(guān)鍵假設(shè)：受到詳細(xì)檢查的基因組區(qū)域由DNA的“中性”片段組成，即隨機(jī)進(jìn)化的部分而不是選擇贊成還是反對(duì)。但根據(jù)SIB和伯爾尼大學(xué)科學(xué)家的最新發(fā)現(xiàn)，這些地區(qū)可能實(shí)際上并不像以前認(rèn)為的那樣中性：“我們發(fā)現(xiàn)不到5%的人類基因組實(shí)際上可以被視為'中性' “該研究的第一作者Fanny Pouyet說。“這是一個(gè)引人注目的發(fā)現(xiàn)：它意味著95%的基因組間接受功能位點(diǎn)的影響，功能位點(diǎn)本身僅占基因組的10%到15%，”她總結(jié)道。
      

      中性標(biāo)記的“通用”配方
      

      科學(xué)家們?cè)缇驮O(shè)計(jì)出獲得“無偏”基因組標(biāo)記的最佳方法，并且在遺傳研究中常常使用幾種這樣的組。Pouyet及其同事的研究現(xiàn)在關(guān)注這些標(biāo)記的可靠性。“我們重新檢查了所有現(xiàn)有的標(biāo)記，表現(xiàn)為”中性“，并發(fā)現(xiàn)它們?cè)谝粋€(gè)或另一個(gè)方面提供了偏差估計(jì)，”Pouyet指出。然后，該團(tuán)隊(duì)繼續(xù)確定了一組新的標(biāo)記物，這些標(biāo)記物與所有中性標(biāo)準(zhǔn)相匹配，使用了總共??超過100個(gè)個(gè)體的兩個(gè)全基因組數(shù)據(jù)集。這個(gè)中性數(shù)據(jù)集現(xiàn)已可供人類使用，但該方法理論上可用于在任何其他物種中找到此類標(biāo)記。
      

      到目前為止，非中性標(biāo)記的使用如何影響人口統(tǒng)計(jì)推斷?為了獲得對(duì)情況的初步評(píng)估，該團(tuán)隊(duì)比較了當(dāng)代非洲和日本人群中使用非中性和中性標(biāo)記的結(jié)果。“我們發(fā)現(xiàn)，這種偏見可能導(dǎo)致人們錯(cuò)誤地推斷出規(guī)模不斷擴(kuò)大的人群，或者忽視了大幅減少人口規(guī)模的事件，”Excoffier指出。“雖然對(duì)于特定人群來說，偏見的性質(zhì)和程度很難預(yù)測(cè)有一點(diǎn)可以肯定的是，應(yīng)該根據(jù)新的中性標(biāo)記重新檢查所有人口的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)。實(shí)際上不僅人口統(tǒng)計(jì)學(xué)：有偏見的中性參考也可能影響突變影響的衡量標(biāo)準(zhǔn)，“他總結(jié)道。
      
			

			
        
      
			
      
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