當(dāng)治療犬Shane被一輛吉普車擊中時，他和他的監(jiān)護人Taryn Sargent改變了生活。影響撕裂了Shane的左肩軟骨。關(guān)節(jié)炎和疤痕組織開始了。盡管進行了手術(shù)，針灸和幾種藥物治療，他還是從一只充滿活力的邊境牧羊犬轉(zhuǎn)變而來，他一直長時間地看著薩金特，一只需要廣泛照顧的脆弱寵物。

“有時候他會停止走路而且我必須把他帶回家，”薩金特回憶說，她患有癲癇病并依賴她和謝恩一起幫助控制癲癇發(fā)作。“在那么痛苦的情況下看到他是一件很艱難的事。”今天，10歲的Shane的痛苦和對藥物的依賴已經(jīng)大大減少，并且在接受CU Boulder神經(jīng)科學(xué)家Linda Watkins發(fā)明的實驗性基因療法的一次拍攝18個月后，他再次像小狗一樣四處奔走。

到目前為止，已經(jīng)在超過40只科羅拉多犬中測試了不含阿片類藥物，持久的免疫調(diào)節(jié)劑XT-150，結(jié)果令人印象深刻且無不良反應(yīng)。隨著目前正在澳大利亞和加利福尼亞進行的人體臨床試驗，沃特金斯希望有朝一日可以在解決該國慢性疼痛流行病方面發(fā)揮作用。

“我希望對寵物，他們的監(jiān)護人和患有慢性疼痛的人的影響可能很大，”沃特金斯說道，她已經(jīng)工作了30多年才能實現(xiàn)自己的想法。“已經(jīng)很久了。”

一個古老的生存系統(tǒng)變壞了

沃特金斯的旅程開始于20世紀(jì)80年代，當(dāng)時作為心理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)系的新雇員，她開始在疼痛研究領(lǐng)域搖擺不定。

傳統(tǒng)觀點認(rèn)為神經(jīng)元是疼痛的關(guān)鍵信使，因此大多數(shù)藥物都是針對它們的。但沃特金斯提出，當(dāng)時很少被人理解的稱為“ 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 ”的細(xì)胞可能是慢性疼痛的罪魁禍?zhǔn)住Ｄz質(zhì)細(xì)胞是大腦和脊髓中的免疫細(xì)胞，當(dāng)人們生病時會讓人感到疼痛。大多數(shù)時候，這個功能可以保護我們。

沃特金斯解釋說：“神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是你感染流感的原因，甚至床單都會受傷。” “它們讓你蜷縮起來，休息，這樣你就可以變得更好。”

沃特金斯提出，在慢性疼痛的情況下，有時可能會在最初的傷害愈合后很長時間內(nèi)持續(xù)存在，這種古老的生存電路會以某種方式卡在過載狀態(tài)。她受到了懷疑。

“整個領(lǐng)域就像'她在談?wù)撌裁?'”

盡管如此，她和她的學(xué)生仍在實驗室里蹲下，最終發(fā)現(xiàn)活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會產(chǎn)生特定的炎癥化合物，從而導(dǎo)致疼痛。他們還了解到，在最初的疾病或損傷消退后，細(xì)胞通常會產(chǎn)生一種名為白細(xì)胞介素10(IL-10)的化合物，以抑制它們開始的過程。

“IL-10是大自然母親的抗炎藥，”她解釋道。“但在慢性疼痛中多種炎癥化合物的沖擊下，IL-10的抑制作用無法跟上。”

多年來，她和她的團隊嘗試了一系列不同的策略來提升IL-10。他們堅持不懈，在2009年，沃特金斯共同創(chuàng)立了Xalud Therapeutics。他們的旗艦技術(shù)是注射，進入脊髓周圍充滿液體的空間或發(fā)炎關(guān)節(jié)部位，將糖/鹽溶液中的DNA環(huán)提供給細(xì)胞，指導(dǎo)他們提高IL-10的產(chǎn)量。

在國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所的資助下，MayDay基金和CU的技術(shù)轉(zhuǎn)移辦公室 - 提供知識產(chǎn)權(quán)支持，協(xié)助許可協(xié)議，并幫助在2018年獲得10萬美元的研究補助金 - 沃特金斯正在接近帶來她對臨床實踐的想法。

健康的狗，健康的監(jiān)護人

她與威斯敏斯特科羅拉多州動物疼痛管理中心的所有者獸醫(yī)慢性疼痛專家Rob Landry合作，開展IL-10狗研究。

他們的結(jié)果尚未公布。但到目前為止，研究人員表示，結(jié)果看起來很有希望。

“他們更快樂，更投入，更活躍，他們又在玩耍，”蘭德里說道，他給了他一份健康的健康狀況后跪在沙恩的肚子上。

隨著Shane能夠陪伴她再次散步，Sargent也看到了她的生活質(zhì)量提升。當(dāng)Shane受傷時，她的癲癇發(fā)作頻率增加，并再次消退。

因為治療是如此局部化并促使身體自身的止痛反應(yīng)，它缺乏與阿片類藥物相關(guān)的無數(shù)副作用 - 包括便秘和依賴 - 并且它可以在單次注射后持續(xù)數(shù)月。

沃特金斯說，最終，這可能使其成為神經(jīng)性疼痛或關(guān)節(jié)炎患者的一個有吸引力的選擇。

今年夏天，Xalud Therapeutics在澳大利亞推出了第一項人體研究，以測試該化合物的安全性，耐受性和功效。另一項為期一年的臨床試驗是32名患有膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的患者，目前正在加利福尼亞州納帕市進行。

沃特金斯強調(diào)，寵物和人都需要進行更多的研究。但她很有希望。

“如果一切順利，這可能會改變游戲規(guī)則。”