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      通過靶向腰臀比基因進(jìn)展脂肪分布遺傳學(xué)
      
			
      
				2019-02-21 09:17:44
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      在過去的二十年中，肥胖相關(guān)基因的鑒定已成為一個不斷增長的研究領(lǐng)域，改變了我們對肥胖的理解。一項(xiàng)新研究通過針對體脂分布，拓寬了我們對基因在肥胖中的作用的理解。具體來說，研究人員提出了第一個身體脂肪分布的關(guān)聯(lián)，通過調(diào)整體重指數(shù)的腰臀比(WHR)與低頻和罕見的遺傳變異進(jìn)行評估。
      

      通過靶向腰臀比基因進(jìn)展脂肪分布遺傳學(xué)
      

      來自人體測量學(xué)特征遺傳調(diào)查(GIANT)聯(lián)盟的新研究確定了與身體如何調(diào)節(jié)和分配身體脂肪組織相關(guān)的多種遺傳變異。GIANT聯(lián)盟是由超過275名科學(xué)家組成的主要國際合作組織，旨在確定影響人體大小和形狀的遺傳位點(diǎn)，包括身高和肥胖指標(biāo)。
      

      結(jié)果于2月18日在Nature Genetics上發(fā)表，文章標(biāo)題為“ 蛋白質(zhì)編碼變體暗示與脂質(zhì)體內(nèi)平衡相關(guān)的新基因有助于體脂分布”。
      

      “我們第一次能夠大規(guī)模地檢查低頻和稀有變異如何影響體脂分布，”北卡羅來納大學(xué)教堂流行病學(xué)教授Kari North博士說。 Hill Gillings全球公共衛(wèi)生學(xué)院和該研究的共同高級作者。“這些變異在人群中很少見，但它們對個體的影響要大得多，可能使它們更具臨床相關(guān)性。”
      

      確定與肥胖相關(guān)的遺傳變異對于開發(fā)有針對性的干預(yù)措施至關(guān)重要，這些干預(yù)措施可以降低慢性疾病的風(fēng)險，例如高血壓，2型糖尿病和心臟病，肥胖在很大程度上有助于這些疾病。全基因組關(guān)聯(lián)研究先前確定了相關(guān)遺傳變異所在的49個位點(diǎn)，使個體易于發(fā)生更高的WHR。較低的WHR值與這些疾病的較低發(fā)病率相關(guān)。
      

      在這項(xiàng)研究中，特別關(guān)注編碼變異，研究小組發(fā)現(xiàn)了24個編碼位點(diǎn) - 15個共同位點(diǎn)和9個罕見的個體，這些個體傾向于更高的WHR。他們寫道，他們“分析了身體脂肪分布的關(guān)聯(lián)，通過調(diào)整體重指數(shù)的腰臀比來評估，在外顯組陣列上有228,985個預(yù)測的編碼和剪接位點(diǎn)變異，來自五個主要血統(tǒng)的多達(dá)344,369個人(發(fā)現(xiàn))和132,177歐洲血統(tǒng)的個體(驗(yàn)證)。我們確定了15種常見(次要等位基因頻率，MAF≥5%)和9種低頻或罕見(MAF <5%)編碼新型變體。“
      

      進(jìn)一步的分析揭示了不僅影響新陳代謝的途徑和基因組，還影響了體脂組織，骨骼生長和脂聯(lián)素的調(diào)節(jié)，脂聯(lián)素是一種控制葡萄糖水平和分解脂肪的激素。
      

      該團(tuán)隊(duì)還對其他生物進(jìn)行了功能研究，并確定了兩個與物種中甘油三酯水平和體脂顯著增加相關(guān)的基因。在功能性隨訪分析中，特別是在 果蠅 RNAi敲減中，研究人員觀察到兩種基因(DNAH10和PLXND1)的總體甘油三酯水平顯著增加。這可以更好地了解肥胖如何導(dǎo)致下游疾病，如2型糖尿病和心血管疾病。“更好地了解身體脂肪分布的遺傳基礎(chǔ)可能會導(dǎo)致更好的肥胖治療方法和下游疾病的級聯(lián)，肥胖也會影響，例如2型糖尿病和心臟病，”North說。
      
			

			
        
      
			
      
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