澄清制造血細(xì)胞的機(jī)制
1917年,美國(guó)國(guó)家科學(xué)院的第一位女性成員佛羅倫薩薩賓發(fā)現(xiàn)了成血管細(xì)胞,這是血細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的共同前體細(xì)胞。她的發(fā)現(xiàn)面臨著大量的批評(píng)意見(jiàn),但到了20世紀(jì)末,這些意見(jiàn)得到了克服,血管母細(xì)胞的存在終于得到了承認(rèn)。目前,血管母細(xì)胞的存在不僅證實(shí)了薩賓研究的雞胚,而且還證明了人類,小鼠和魚類的胚胎。此外,已經(jīng)清楚的是,前體細(xì)胞不僅存在于胎兒期,而且存在于成體生物體中。然而,血管生成細(xì)胞分化為血細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制在許多方面仍然是個(gè)謎。
由筑波大學(xué)醫(yī)學(xué)院講師Makoto Kobayashi領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組,設(shè)法闡明了血管細(xì)胞成血細(xì)胞的令人費(fèi)解的機(jī)制。盡管成血成血管細(xì)胞是胎兒期間存在的血細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的共同前體細(xì)胞,但成人生物體中成血管細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)開(kāi)始引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。
在Kobayashi小組進(jìn)行的研究中,分離出了從成血成血管細(xì)胞分化為血細(xì)胞的突變斑馬魚,并且確定了負(fù)責(zé)基因是組蛋白去甲基化酶LSD1。此外,涉及基因敲除的表型恢復(fù)實(shí)驗(yàn)澄清了LSD1的作用點(diǎn)是Etv2的基因沉默,Etv2是成血管細(xì)胞形成所需的轉(zhuǎn)錄因子基因。這些結(jié)果表明,LSD1對(duì)Etv2的表觀遺傳基因沉默對(duì)于確定血細(xì)胞分化的命運(yùn)很重要。
這種現(xiàn)象是造成造血干細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的表觀遺傳控制,而這項(xiàng)研究的進(jìn)一步發(fā)展可能會(huì)導(dǎo)致未來(lái)的醫(yī)學(xué)應(yīng)用。
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