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      一種合成生物學(xué)方法 用于治療珊瑚蛇毒的新解毒劑
      
			
      
				2019-01-28 15:08:12
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      珊瑚蛇毒具有明顯的神經(jīng)毒性，人體傷害可能嚴(yán)重甚至致命。盡管如此，由于挑戰(zhàn)產(chǎn)生抗精子血清所需的足夠量的毒液，抗蛇毒血清治療很少。PLOS被忽視的熱帶疾病突出了巴西Butantan研究所使用合成設(shè)計(jì)的DNA生產(chǎn)珊瑚蛇抗蛇毒血清的令人興奮的新研究。
      

      一種合成生物學(xué)方法 用于治療珊瑚蛇毒的新解毒劑
      

      目前，珊瑚蛇抗蛇毒血清是通過用毒液免疫馬并收集產(chǎn)生的抗精子血清而產(chǎn)生的。盡管毒性很高，但珊瑚蛇的毒液產(chǎn)量非常低，蛇很難被圈養(yǎng)。自2003年以來，唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)的珊瑚蛇抗蛇毒血清已經(jīng)停止使用，導(dǎo)致患者住院接受治療，同時(shí)毒液的影響消失。因此迫切需要一種新方法來更有效和廉價(jià)地生產(chǎn)抗蛇毒血清。
      

      研究人員在蛇毒中發(fā)現(xiàn)了5種毒素，并使用一種稱為SPOT合成的技術(shù)來識別珊瑚蛇抗蛇毒血清抗體識別的毒素(表位)部分。然后，他們設(shè)計(jì)了兩個(gè)編碼這些表位的DNA串，并用它們對不同組的小鼠進(jìn)行遺傳免疫。
      

      然后測試從動(dòng)物收集的含有五種毒素抗體的血清的抗蛇毒血清能力 - 通過與珊瑚蛇毒混合，然后施用于健康小鼠 - 并且發(fā)現(xiàn)其中和毒液中和40%。為了改善這一結(jié)果，研究人員利用重組DNA技術(shù)從設(shè)計(jì)的多表位DNA串產(chǎn)生純化的重組蛋白，并給小鼠一系列蛋白加強(qiáng)注射，以增加其免疫反應(yīng)。該方法產(chǎn)生最終血清，對珊瑚蛇毒液進(jìn)行60%中和。
      

      雖然沒有達(dá)到100%中和的理想，但這種方法對于減少珊瑚蛇抗蛇毒血清的挑戰(zhàn)是一種引人入勝的新應(yīng)對。合成DNA的使用繞過了捕獲和保持蛇的需要，這是一個(gè)困難且昂貴的過程。“無法觀察到100%中和的事實(shí)并不能使這種方法成為開發(fā)抗真菌抗血清的有前途的替代方法，”Butantan Institute前博士后研究員Ramos博士解釋說。“值得注意的是，正如預(yù)期的那樣，在這項(xiàng)工作中觀察到的所有中和能力都與抗體滴度密切相關(guān)。” 提高抗體產(chǎn)量的技術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致更高的中和率，
      
			

			
        
      
			
      
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