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      研究人員恢復(fù)古老的腺樣相關(guān)病毒
      
			
      
				2018-12-18 13:26:08
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      Schepens眼科研究所和馬薩諸塞州眼耳醫(yī)院的一組科學(xué)家已經(jīng)復(fù)活了一種古老的腺相關(guān)病毒，該病毒在向肝臟，肌肉和視網(wǎng)膜提供基因治療方面非常有效。
      

      研究人員恢復(fù)古老的腺樣相關(guān)病毒
      

      鑒于其基本性質(zhì)，病毒可以是基因治療的理想傳遞系統(tǒng)。
      

      為了生存，病毒必須滲入未檢測(cè)到的宿主生物體，并將其遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞中，在那里它將利用宿主進(jìn)行復(fù)制和增殖。
      

      利用這一點(diǎn)，科學(xué)家可以將治療基因插入病毒中，然后利用病毒將基因傳遞到人體內(nèi)適當(dāng)?shù)募?xì)胞或組織。
      

      到目前為止，用于基因治療的腺相關(guān)病毒選自在整個(gè)人群中自然循環(huán)的病毒。
      

      如果患者暴露于病毒，他們的身體可能會(huì)識(shí)別病毒，發(fā)動(dòng)攻擊，并在它能夠進(jìn)行治療之前將其摧毀。
      

      設(shè)計(jì)新的良性病毒可以使病毒無(wú)法識(shí)別，并增加給定基因治療的人數(shù)。
      

      然而，通過(guò)這些病毒的復(fù)雜結(jié)構(gòu)阻礙了改良腺相關(guān)病毒的改造工作。
      

      就像拼圖游戲的碎片一樣，病毒殼中的每種蛋白質(zhì)都必須完美地配合在一起才能使病毒正常發(fā)揮作用。改變病毒的一部分中的蛋白質(zhì)以獲得某些益處，例如更有效的基因轉(zhuǎn)移或宿主免疫細(xì)胞的識(shí)別減少，最終可能破壞整個(gè)殼的結(jié)構(gòu)完整性。
      

      為了克服這一挑戰(zhàn)，Luk Vandenberghe博士及其合作者已轉(zhuǎn)向進(jìn)化史以尋求指導(dǎo)。
      

      隨著時(shí)間的推移，腺相關(guān)病毒的祖先經(jīng)歷了一系列變化，這些變化保持了病毒的結(jié)構(gòu)完整性，同時(shí)略微改變了它的一些功能。
      

      該團(tuán)隊(duì)能夠重建變化的進(jìn)化時(shí)間表，并在實(shí)驗(yàn)室中構(gòu)建9種合成病毒。
      

      當(dāng)注射到小鼠體內(nèi)時(shí)，最古老的ANC80成功靶向肝臟，肌肉和視網(wǎng)膜而不會(huì)產(chǎn)生毒副作用。
      

      “我們相信我們的研究結(jié)果將告訴我們?nèi)绾螛?gòu)建復(fù)雜的生物結(jié)構(gòu)，如腺相關(guān)病毒。根據(jù)這一知識(shí)，我們希望設(shè)計(jì)下一代病毒作為基因治療的載體，“Cell Reports雜志發(fā)表的一篇論文的高級(jí)作者Vandenberghe博士說(shuō)。
      

      該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在整個(gè)進(jìn)化過(guò)程中描述ANC80與宿主之間的相互作用，并繼續(xù)尋求改進(jìn)的臨床應(yīng)用載體。
      

      他們還將研究其治療肝臟疾病和視網(wǎng)膜失明癥的潛力。
      

      “在這項(xiàng)研究中開發(fā)和表征的載體展示了獨(dú)特而有效的生物學(xué)，證明了他們對(duì)基因治療應(yīng)用的考慮，”Vandenberghe博士說(shuō)。
      
			

			
        
      
			
      
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