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      肝臟對(duì)脂肪營(yíng)養(yǎng)不良患者的瘦素治療有積極反應(yīng)

      密歇根醫(yī)學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),患有影響新陳代謝的罕見(jiàn)疾病的患者的肝臟對(duì)瘦素治療有積極的反應(yīng)。

      在由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的一項(xiàng)開(kāi)放性研究中,研究小組預(yù)測(cè)了23名患有部分脂肪營(yíng)養(yǎng)不良的非酒精性脂肪性肝炎(脂肪肝)患者對(duì)metreleptin的反應(yīng),metreleptin是一種天然存在的激素瘦素的人造版本,它調(diào)節(jié)脂肪和葡萄糖的代謝。

      肝臟對(duì)脂肪營(yíng)養(yǎng)不良患者的瘦素治療有積極反應(yīng)

      研究人員報(bào)告,基線瘦素水平較低的患者在用一種由Novelion Therapeutics的子公司生產(chǎn)的藥物metreleptin治療一年后的反應(yīng)率更高。他們今天在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)2017年ENDO上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。

      脂肪營(yíng)養(yǎng)不良是一組罕見(jiàn)的疾病,共同選擇性地從體內(nèi)排出脂肪組織。受這些疾病影響的患者通常具有嚴(yán)重的胰島素抵抗,血液中的高脂質(zhì)和脂肪肝。該病癥突出了脂肪細(xì)胞對(duì)調(diào)節(jié)人體新陳代謝的重要性。

      全身性脂肪代謝障礙導(dǎo)致整個(gè)身體的脂肪減少。部分脂肪營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致通常在手臂,腿部,頭部和軀干中的脂肪減少,以及在身體的頸部,面部和腹內(nèi)區(qū)域中的脂肪積聚。Metreleptin于2014年獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療全身性脂肪代謝障礙,但未被批準(zhǔn)用于治療部分脂肪營(yíng)養(yǎng)不良。

      “脂肪肝,或肝臟中過(guò)多的脂肪,是脂肪代謝障礙患者常見(jiàn)的代謝紊亂,”密歇根醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)副教授,該研究的首席研究員Elif Oral說(shuō)。“在這個(gè)患者群體中看到的潛在代謝紊亂可能難以通過(guò)傳統(tǒng)療法來(lái)控??制。”

      部分脂肪代謝障礙研究參與者進(jìn)行了兩次肝臟活組織檢查,一次在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)和一年治療后。研究人員觀察了他們的NASH評(píng)分,患者脂肪肝疾病進(jìn)展的數(shù)字評(píng)分,以及他們的NAS評(píng)分,即非酒精性脂肪性肝病進(jìn)展的數(shù)值評(píng)分。

      在參與該研究的23名患者中,22名在基線時(shí)用至少一劑metreleptin治療。在一年后完成治療的18名患者中,NASH評(píng)分從基線時(shí)的平均值(顯示中度至晚期疾病)提高至平均值5. NAS評(píng)分也從基線平均值5提高至平均值4經(jīng)過(guò)12個(gè)月的治療。

      研究人員指出,這些變化在患者組中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      “大約一半的患者得分降低了兩分或更多,這對(duì)患有這種疾病的患者具有臨床意義,”Oral說(shuō)。“一般來(lái)說(shuō),這種類(lèi)型的下降僅見(jiàn)于脂肪性肝病的常見(jiàn)形式持續(xù)減重10%或更多,這通常只發(fā)生在代謝手術(shù)中。”

      與基線平均瘦素水平為25 ng / mL的非應(yīng)答者相比,治療得分降低兩點(diǎn)或更高的患者基線瘦素水平較低,為14.5 ng / mL。

      此外,一些患者的血糖控制和血脂水平降低,但整個(gè)隊(duì)列中的差異沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究中最常報(bào)告的不良事件發(fā)生在20%以上的患者中,是上呼吸道感染,低血糖和腹瀉。

      “在基線,肝臟疾病是中相當(dāng)顯著患者在這項(xiàng)研究中,這表明炎癥和纖維化的顯著程度,即使在沒(méi)有肝試驗(yàn)異常,”內(nèi)文Ajluni,醫(yī)學(xué)博士,密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)和內(nèi)分泌學(xué)助理教授該研究的提交作者。“這凸顯了篩查這種并發(fā)癥的重要性。”

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