一項(xiàng)旨在評(píng)估預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)人群開發(fā)耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的治療方法的大型臨床試驗(yàn)已經(jīng)開始。該研究正在比較一種新的耐多藥結(jié)核病藥物delamanid與幾十年前的結(jié)核病藥物異煙肼的安全性和有效性，以預(yù)防兒童，青少年和成年家庭成員接觸的高風(fēng)險(xiǎn)兒童，青少年和成人的活動(dòng)性耐多藥結(jié)核病。 MDR-TB。研究參與者患MDR-TB的風(fēng)險(xiǎn)很高，因?yàn)樗麄円椿加袧摲腡B感染，免疫系統(tǒng)受到HIV或其他因素的抑制，要么年齡小于5歲，因此免疫系統(tǒng)較弱。

耐多藥結(jié)核病患者的大多數(shù)家庭成員可能患有潛伏性結(jié)核感染，其中結(jié)核分枝桿菌存在于體內(nèi)而不會(huì)使人生病。如果沒(méi)有足夠的預(yù)防性護(hù)理，這些人中的許多人將進(jìn)展為活躍的耐多藥結(jié)核病，其中細(xì)菌變得活躍并繁殖。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2017年全球估計(jì)有460,000人患上耐多藥結(jié)核病。

現(xiàn)有的耐多藥結(jié)核病治療通常具有高度毒性和耐受性差，使患者處于殘疾和死亡的高風(fēng)險(xiǎn)中，并且只能治療一半左右。治療方案有限且價(jià)格昂貴，并不總是提供推薦的藥物。此外，結(jié)核病每年導(dǎo)致的死亡人數(shù)超過(guò)任何其他傳染病。由于所有這些原因，必須防止?jié)摲越Y(jié)核感染進(jìn)展為積極的耐多藥結(jié)核病。

“ 對(duì)于與耐多藥結(jié)核病患者密切接觸的人，如何最好地提供預(yù)防性治療，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)非常重要，因?yàn)檫@是全球公共衛(wèi)生政策的一個(gè)主要差距，”Anthony S. Fauci說(shuō)。醫(yī)學(xué)博士“這項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)將有助于填補(bǔ)這一空白，并有望確定一種方法，以避免耐多藥結(jié)核病的痛苦，殘疾和死亡。” Fauci博士指導(dǎo)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)，該研究所共同資助該研究，并且是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的一部分。

Delamanid是首批專門用于治療MDR-TB患者的藥物之一，也是第一種以適合兒童的配方存在的藥物。該研究調(diào)查人員推測(cè)，使用delamanid進(jìn)行預(yù)防性治療將比異煙肼更好地降低患有MDR-TB個(gè)體的家庭成員患上活動(dòng)性結(jié)核病的可能性。在該研究的許多東道國(guó)，異煙肼是結(jié)核病預(yù)防的標(biāo)準(zhǔn)藥物。

第3階段臨床試驗(yàn)被稱為PHOENIx耐多藥結(jié)核病，是保護(hù)家庭暴露于新診斷的指數(shù)耐多藥結(jié)核病患者的簡(jiǎn)稱。該研究由NIAID和Eunice Kennedy Shriver國(guó)家兒童健康與人類發(fā)展研究所共同資助，該研究所也是NIH的一部分。由NIH資助的艾滋病臨床試驗(yàn)組(ACTG)和國(guó)際孕產(chǎn)婦小兒青少年艾滋病臨床試驗(yàn)(IMPAACT)網(wǎng)絡(luò)正在進(jìn)行PHOENIx耐多藥結(jié)核病研究。東京大冢制藥有限公司的delamanid制造商正在將該藥物捐贈(zèng)給該試驗(yàn)。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的是Gavin Churchyard，MBBCh。，M.Med。，博士，約翰內(nèi)斯堡Aurum健康研究所的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官; Amita Gupta，醫(yī)學(xué)博士，MHS，臨床全球健康教育中心副主任，巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)和國(guó)際衛(wèi)生副教授; Anneke Hesseling，醫(yī)學(xué)博士，博士 南非開普敦Desmond Tutu結(jié)核病中心主任，南非斯泰倫博斯大學(xué)兒科和兒童健康杰出教授; 和Susan Swindells，MBBS，內(nèi)科醫(yī)學(xué)教授和奧馬哈內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心特殊護(hù)理診所的醫(yī)學(xué)主任。

“我們迫切需要阻止耐多藥結(jié)核病的傳播，”Churchyard博士說(shuō)，他也是ACTG結(jié)核轉(zhuǎn)化科學(xué)小組的主席。“預(yù)防潛在的耐多藥結(jié)核病進(jìn)展為活動(dòng)性疾病可以保護(hù)個(gè)體健康，同時(shí)減少耐藥性結(jié)核分枝桿菌的傳播。”

PHOENIx MDR-TB研究將在至少12個(gè)國(guó)家的27個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行，包括博茨瓦納，巴西，海地，印度，肯尼亞，秘魯，菲律賓，南非，坦桑尼亞，泰國(guó)，烏干達(dá)和津巴布韋。該研究小組將招募約5,610名參與者，其中包括2,158名年齡在18歲及以上的成年人，他們通過(guò)其國(guó)家的國(guó)家結(jié)核病治療計(jì)劃接受確認(rèn)的活性耐多藥結(jié)核病治療，以及3,452名家庭成員患有活動(dòng)性結(jié)核病的高風(fēng)險(xiǎn)。參與的家庭成員將被隨機(jī)分配接受口服delamanid每日26周或口服異煙肼加維生素B6每日26周。同一家庭的所有有風(fēng)險(xiǎn)的成員將接受相同的藥物治療方案。

delamanid和異煙肼都具有與用于治療HIV的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物相互作用的最小可能性。據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署稱，結(jié)核病是艾滋病病毒感染者死亡的主要原因，導(dǎo)致約三分之一的艾滋病相關(guān)死亡。

每2至12周，參與的家庭聯(lián)系人將訪問(wèn)研究診所進(jìn)行身體檢查和其他健康評(píng)估，如心電圖，體液測(cè)試或問(wèn)卷調(diào)查。研究小組將跟蹤參與者96周，看看他們是否受到活動(dòng)性結(jié)核病的保護(hù)。該試驗(yàn)的最終結(jié)果預(yù)計(jì)在2024年。

IMPAACT網(wǎng)絡(luò)結(jié)核病科學(xué)委員會(huì)主席Hesseling博士說(shuō)：“對(duì)患有MDR-TB活躍疾病的人群的弱勢(shì)家庭成員進(jìn)行高效的預(yù)防性結(jié)核病治療將成為結(jié)核病治療的改變者。”

鳳凰MDR-TB 研究參與者與HIV誰(shuí)還沒(méi)有開始處理該病毒被稱為當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生保健提供抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，以及研究團(tuán)隊(duì)記錄參與者的聯(lián)動(dòng)艾滋病關(guān)懷。