毫無爭議的是，使用雙膦酸鹽 - 如Fosamax，Boniva和Reclast這樣的品牌名稱 - 被證明能夠?qū)箶?shù)百萬骨質(zhì)疏松癥患者的骨質(zhì)流失和脆性骨折，因為這些患者骨折可能會使人衰弱，甚至危及生命。

但有一點需要注意：長期使用這些藥物會改變骨骼的成分，使其更脆，更容易發(fā)生罕見但嚴(yán)重的骨折形式。由康奈爾大學(xué)材料科學(xué)與工程助理教授Eve Donnelly領(lǐng)導(dǎo)的一個小組就這一現(xiàn)象提出了幾種可能的解釋。

她的研究小組 - 與Weill Cornell Medicine和紐約特殊外科醫(yī)院的研究人員合作，詳細(xì)介紹了他們在“長期雙膦酸鹽治療的非典型性骨折與改變皮質(zhì)成分和降低骨折抵抗力相關(guān)”的發(fā)現(xiàn)。 2017年7月31日，在美國國家科學(xué)院院刊上。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和對更健康生活方式的關(guān)注促使人們生活在80年代，90年代及以后。據(jù)估計，到2050年，65歲及以上的美國居民人數(shù)將接近8400萬，幾乎是2012年總?cè)藬?shù)的兩倍。

但這也使更多的人 - 尤其是絕經(jīng)后的女性 - 容易受到骨質(zhì)疏松癥等疾病的影響，骨骼組織的損失部分歸因于荷爾蒙的變化。

“由于我國人口結(jié)構(gòu)的變化，”唐納利說，“外科醫(yī)生辦公室估計到2020年，我們50歲以上的人口中有一半將患骨質(zhì)疏松癥或有骨質(zhì)疏松癥骨折的風(fēng)險。”

一段時間以來，人們都知道長時間使用雙膦酸鹽會使人處于非典型股骨骨折(AFF)的風(fēng)險中，股骨干會因很少或沒有創(chuàng)傷而發(fā)生斷裂。Donnelly小組著手了解藥物與AFF之間的聯(lián)系。

在這項研究中，研究小組檢查了骨折修復(fù)手術(shù)期間從絕經(jīng)后婦女獲得的股骨干的皮質(zhì)骨 - 外層 - 的活組織檢查。骨樣品的分析在康奈爾材料研究中心和加州大學(xué)伯克利分校和漢堡 - 埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的合作實驗室進(jìn)行。

根據(jù)骨折類型和雙膦酸鹽的使用情況，將參與者分為五組。該研究中的一些女性使用雙膦酸鹽已超過八年。

測試指出了幾個促成因素：使用雙膦酸鹽治療的AFF患者骨骼比雙膦酸鹽治療的典型骨質(zhì)疏松性骨折女性更硬，更礦化。唐納利說，這是由于雙膦酸鹽的主要功能：減緩老骨的再吸收(脫落)，通常隨后重塑，新骨的生長。在健康的成年人中，皮質(zhì)骨不斷地被重新鋪設(shè)，使得整個成年骨骼每10年左右被大修一次。

但是，表面重修過程始于再吸收，如果二膦酸鹽減緩了再吸收，則重塑過程也會受到影響。結(jié)果：現(xiàn)有的骨齡隨著時間的推移變得脆弱。

“這是一把雙刃劍，”唐納利說。“防止骨質(zhì)流失非常有效，但這些藥物也會減緩這種自然過程，從而促進(jìn)營養(yǎng)。”

長期使用雙膦酸鹽的另一個不可預(yù)見的副作用是裂縫 - 偏轉(zhuǎn) - 表面重塑的骨頭阻止微觀裂縫傳播的能力，這可能導(dǎo)致斷裂。新的骨骼層可以充當(dāng)各種各樣的“防火墻”，阻止裂縫蔓延，但礦化的老骨頭失去了功能。

“骨骼通常具有組織內(nèi)礦化的自然變異性，這可能有助于使裂縫偏轉(zhuǎn)，”唐納利說。“當(dāng)你增加礦化時，你可能會失去那種自然變異。”

美國食品和藥物管理局現(xiàn)在建議患者使用雙膦酸鹽三到五年，然后重新評估他們的風(fēng)險。唐納利明確表示，她的研究并未提議廢除雙膦酸鹽治療。研究已經(jīng)估計，雙膦酸鹽使用者中AFF的風(fēng)險在1萬到10萬之間，并且已經(jīng)證明雙膦酸鹽的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了AFF的風(fēng)險。

2011年發(fā)表在pubmed.gov上的一項研究估計，與使用雙膦酸鹽相關(guān)的100個典型髖部骨折每減少一次，就會增加一個AFF。

“這是我要傳達(dá)的一個警示，”唐納利說。“我們觀察到的確實是長期治療的結(jié)果，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了FDA現(xiàn)在推薦用于這些藥物的結(jié)果。我們的工作解釋了AFF的一些潛在機(jī)制，可以為有風(fēng)險的患者提供更好的給藥時間表。脆性骨折。“