科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了埃博拉病毒疫苗抗體反應(yīng)的細(xì)節(jié)
在非洲地區(qū)埃博拉病毒的致命傳播方面,今天的衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員現(xiàn)在至少有了一些對(duì)抗這種疾病的工具:疫苗。到目前為止,埃博拉疫苗已經(jīng)接種了10多萬(wàn)人,但還處于實(shí)驗(yàn)階段。目前還不清楚這些疫苗將在多大程度上為廣大人群提供長(zhǎng)期保護(hù)。此外,在基礎(chǔ)科學(xué)水平上,疫苗接種對(duì)免疫系統(tǒng)的影響以及接種疫苗的人的免疫反應(yīng)如何與埃博拉病毒感染幸存者的免疫反應(yīng)相匹配尚不清楚。魏茨曼科學(xué)實(shí)驗(yàn)室最近與德國(guó)科隆的一個(gè)研究小組合作,研究埃博拉疫苗接種后免疫系統(tǒng)中分子反應(yīng)的細(xì)節(jié)。他們的發(fā)現(xiàn)可以幫助衛(wèi)生組織制定更好的策略來(lái)控制和預(yù)防這種疾病。
該研究所結(jié)構(gòu)生物學(xué)部門(mén)的Ron Diskin先生解釋說(shuō):
這些疫苗——通過(guò)重組方法將埃博拉病毒蛋白與無(wú)害病毒結(jié)合起來(lái)——很難生產(chǎn),因此沒(méi)有足夠的疫苗接種整個(gè)人群。沖突。此外,在一些地方是埃博拉病毒猖獗的今天發(fā)生的事實(shí),他們常常需要村里很難達(dá)到qu’et因?yàn)樽约核狈Φ?捐贈(zèng)的疫苗往往只有那些最時(shí)髦的認(rèn)真的人已經(jīng)患病。準(zhǔn)確地了解疫苗接種后免疫反應(yīng)是如何產(chǎn)生的,不僅有助于完善疫苗本身,還可以幫助我們了解它是否能對(duì)抗不同的病毒張力,或者目前的劑量是否是最好的劑量。
這項(xiàng)研究始于德國(guó)科隆大學(xué)弗洛里安?克萊因(Florian Klein)的實(shí)驗(yàn)室??巳R因是一名免疫學(xué)家,他和他的團(tuán)隊(duì)從每年或更早接種疫苗的6人的血液樣本中尋找免疫反應(yīng)的跡象。該小組選擇了B細(xì)胞——那些產(chǎn)生構(gòu)成我們“免疫記憶”的抗體的細(xì)胞——然后進(jìn)行深入的排序,繪制這些細(xì)胞的細(xì)胞系,并分離出不同的抗體,這些抗體會(huì)跳躍到病毒蛋白中。
細(xì)胞每六個(gè)人,產(chǎn)生了廣泛的號(hào)碼,抗體和辛先生和他的團(tuán)隊(duì)—包括Nadav Elad化學(xué)研究的支助和哈達(dá)斯實(shí)驗(yàn)室在其集團(tuán)—Cohen-Dvashi決定專(zhuān)注于兩人的許諾,他們仿佛是長(zhǎng)期積極參與免疫反應(yīng)。
第一步是準(zhǔn)確地了解抗體是如何以及在哪里感染疫苗中使用的病毒糖蛋白(病毒外膜的一部分)的,以及這種流感是如何如此有效地中和病毒的。為了做到這一點(diǎn),研究小組可以使用一種新的設(shè)備:一種高能電子顯微鏡。事實(shí)上,這項(xiàng)研究首先是用新顯微鏡進(jìn)行的,新顯微鏡安裝在研究所的電子顯微鏡元件中。提前籌劃、檢測(cè)、自動(dòng)化收集和分析計(jì)算法(其中一些他們揭示了2017年諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)),使得這個(gè)最新版本的電子顯微鏡能夠說(shuō)明數(shù)據(jù)的三維結(jié)構(gòu),幾乎在去年原子時(shí),向下一個(gè)糖蛋白抗體與他的目標(biāo)上。Elad說(shuō):“直到最近,結(jié)構(gòu)生物學(xué)和X射線(xiàn)衍射所涉及的仔細(xì)結(jié)晶工作——這一過(guò)程可能至少需要一半到一年的時(shí)間?!薄拔覀儸F(xiàn)在能完全跳過(guò)結(jié)晶,整個(gè)過(guò)程,包括計(jì)算分析,都非常復(fù)雜嗎?”它將在幾周內(nèi)完成。
盡管B細(xì)胞產(chǎn)生的一些糖蛋白相關(guān)抗體——其中一些比其他抗體表現(xiàn)得更有效——研究機(jī)構(gòu)能夠證明為什么Diskin及其團(tuán)隊(duì)的兩種抗體在阻止病毒方面非常有效。這些抗體在已知易受攻擊的病毒糖蛋白上的兩個(gè)位點(diǎn)上跳躍,但它們的跳躍路徑與研究過(guò)的其他抗體不同。
Diskin和研究小組能夠識(shí)別出這些抗體的確切水平——所謂的“重網(wǎng)絡(luò)”與另一個(gè)“輕網(wǎng)絡(luò)”結(jié)合的方式——并追蹤他們對(duì)病毒蛋白的準(zhǔn)確觀(guān)察?!笆聦?shí)上,”迪斯金說(shuō),“我們研究的抗體在抓撓時(shí)比目前正在測(cè)試的治療埃博拉病毒的抗體有效得多?!薄皩⑹荏w計(jì)劃與已知具有保護(hù)性的埃博拉幸存者的受體計(jì)劃進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)其配置幾乎相同。”德國(guó)實(shí)驗(yàn)室和其他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了更多的研究,測(cè)試了針對(duì)埃博拉蛋白甚至緊張病毒的抗體。他們證實(shí),疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)部分,以及該小組研究的免疫反應(yīng)部分,確實(shí)是有效的,這可能解釋了保護(hù)機(jī)制。
雖然還有信息太少,為了讓我們說(shuō)疫苗是否可產(chǎn)生免疫反應(yīng),而另一物質(zhì)的埃博拉病毒,研究提出了針對(duì)多種物質(zhì)的分離株抗體均運(yùn)行單一和辛,希望更多的研究表明,如果像一個(gè)單一疫苗可以防治疾病,他們希望在大陸各地。
希望的另一個(gè)原因,辛,是表明受試者接受了疫苗的d’inférieur-dose版本號(hào)碼有同等有效的抗體的受試者中那些接受了更高的劑量,而這可能導(dǎo)致翻車(chē)的規(guī)程來(lái)管理和保護(hù)可能承受更多人。
Diskin和德國(guó)研究小組打算繼續(xù)這項(xiàng)研究?;隗@人的評(píng)論這項(xiàng)研究的補(bǔ)充,這一群志同道合的特別有效的抗體結(jié)合的種系lourd-et-lumière-réseau強(qiáng)健了所有接種人群中準(zhǔn)確,他們想知道如何以及為什么這些抗體是特殊產(chǎn)品,以及它們?nèi)绾芜\(yùn)作病毒確實(shí)如此。他們還想了解是否存在嚴(yán)重的限制因素,可能會(huì)阻止在特定疫苗接種后產(chǎn)生的抗體針對(duì)整個(gè)埃博拉病毒物質(zhì),或者這種反應(yīng)的廣度是否可能通過(guò)改進(jìn)疫苗而增加。
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