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      研究人員分析了LMM患者腦脊液的分子特征
      
			
      
				2020-01-20 10:43:01
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      晚期黑色素瘤的患者誰發(fā)展轉移在軟腦膜，液體填充膜周圍的大腦和脊髓，有一個非常令人沮喪的預后。大多數(shù)患者在診斷后僅存活8至10周。這種不良預后的一個原因是，關于軟腦膜黑色素瘤轉移瘤（LMM）的分子發(fā)展的信息很少，因此很難開發(fā)有效的治療方法。莫菲特癌癥中心的唐納德·A·亞當·梅拉諾瑪和皮膚癌卓越中心以及神經(jīng)腫瘤學部門的研究人員試圖通過對LMM患者腦脊液的分子特征進行廣泛的分析來改變這一點。他們的研究結果發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會雜志《臨床癌癥研究》上。
      癌癥的發(fā)展和進展受到癌細胞與周圍環(huán)境之間復雜相互作用的高度調節(jié)。侵襲和轉移到瘦素的黑色素瘤細胞與周圍的腦脊液相互作用。莫菲特研究人員希望通過分析LMM患者腦脊液的蛋白質和RNA組成來提高他們對LMM發(fā)展的認識。他們比較了8名無LMM的對照患者和8名LMM患者的分子譜，包括一名LMM患者，他們對治療有著非凡的反應，并在診斷后超過35個月仍然活著。
      他們發(fā)現(xiàn)LMM患者的腦脊液中含有豐富的蛋白質，參與了天然免疫、蛋白酶和IGF信號通路。最常改變的蛋白質是轉化生長因子-β1。有趣的是，一位對治療有特殊反應的患者在基線時顯示出高水平的這些蛋白質，但隨著患者對治療的反應，表達水平降低。然而，其余LMM患者的蛋白質表達模式誰有不良的治療反應在基線是高的，并在整個治療和疾病進展中保持高水平。
      該研究小組由凱蘭·斯莫雷領導，博士。唐納德·A·亞當·梅拉諾瑪和皮膚癌卓越中心主任D.和神經(jīng)腫瘤學系主任Peter Forsyth，M.D.假設LMM患者的腦脊液可以通過調節(jié)其分子輪廓來影響黑色素瘤細胞。他們通過將LMM患者的腦脊液與黑色素瘤細胞孵育來證實這一假設，并發(fā)現(xiàn)該液體能夠誘導參與惡性進展的蛋白質和信號通路的激活，包括PI3K/AKT通路、整合素、B細胞信號、有絲分裂細胞周期進展、TN FR、TGF-β和氧化應激。
      他們的發(fā)現(xiàn)表明，LMM患者的腦脊液沒有反應治療促進黑色素瘤細胞的存活，而來自異常反應者的腦脊液沒有促進生存。這些觀察表明，分子存在于腦脊液中，可以刺激黑色素瘤細胞存活并防止細胞死亡。研究人員報告說，其中一個存活分子是轉化生長因子-β。對治療反應良好的患者的腦脊液轉化生長因子-β水平很低，而對治療反應不好的患者的轉化生長因子-β水平要高得多。
      研究人員希望他們的數(shù)據(jù)將提供關于LMM的重要知識，并提供對潛在治療靶點的洞察力。
      很可能LMM的環(huán)境是疾病進展和治療反應的關鍵調節(jié)因子。提高對LMM的微環(huán)境的認識，可以開發(fā)新的治療策略，從而延緩疾病的進展。
      			

			
        
      
			
      
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