在過(guò)去的35年里，有數(shù)百萬(wàn)人攜帶艾滋病毒，研究人員一直在努力研制一種成功的疫苗來(lái)對(duì)抗這種致命的感染，但一直沒(méi)有成功?，F(xiàn)在，一個(gè)新的藍(lán)圖正在開(kāi)發(fā)，以防止感染。

來(lái)自杜克大學(xué)和哈佛大學(xué)的一組研究人員正致力于研制一種疫苗，這種疫苗可以模擬免疫系統(tǒng)中罕見(jiàn)的過(guò)程，這種過(guò)程在艾滋病病毒感染者身上可以看到。研究人員解釋說(shuō)，這個(gè)過(guò)程可以幫助減少體內(nèi)的病毒載量。

研究結(jié)果發(fā)表在最新一期的《科學(xué)》雜志上。

研究人員警告說(shuō)，這可能是開(kāi)發(fā)一種有效的抗感染疫苗的第一步，在最后的疫苗準(zhǔn)備供人類(lèi)使用并在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中進(jìn)行試驗(yàn)之前，可能有許多橋梁需要跨越。

主任巴頓海恩斯公爵人類(lèi)疫苗研究所,誰(shuí)是該研究的第一作者在一份聲明中說(shuō),“第一20年后病毒被發(fā)現(xiàn),該領(lǐng)域試圖讓疫苗使用的技術(shù),所有成功的麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎疫苗已經(jīng)在過(guò)去。但這些都沒(méi)有奏效。他解釋說(shuō)，病毒是不斷變化的，因此每一種疫苗都不能產(chǎn)生抗體來(lái)對(duì)抗感染。

研究人員在他們的工作中解釋說(shuō)，在大約20%的艾滋病毒感染者中，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一種特殊的蛋白質(zhì)，稱(chēng)為“廣泛中和抗體”(bnAbs)。這些抗體有足夠的能力在發(fā)生突變的地方清除病毒。這意味著艾滋病毒可能會(huì)發(fā)生變異，但抗體仍然能夠攻擊和清除它們，不允許病毒復(fù)制。然而，這些抗體不能治愈HIV病毒感染者，因?yàn)橛行┎《緝?chǔ)存在某些細(xì)胞內(nèi)，抗體無(wú)法到達(dá)。

已經(jīng)有研究在動(dòng)物模型中注射了這些抗體，結(jié)果表明這些注射可以預(yù)防新的感染。然而，研究人員解釋說(shuō)，這種保護(hù)并沒(méi)有持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，而且壽命太短。為了制造一種有效的疫苗，研究人員需要注射一針能夠長(zhǎng)期保護(hù)人體免受艾滋病毒感染的疫苗。

因此，在這項(xiàng)新的研究中，研究小組使用了計(jì)算機(jī)建模技術(shù)，并進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，以觀察小鼠和猴子是否能夠訓(xùn)練它們的免疫系統(tǒng)來(lái)產(chǎn)生這些抗體，并抵抗感染。Haynes說(shuō):“我們展示了一種設(shè)計(jì)HIV疫苗的新方法，來(lái)引導(dǎo)廣泛中和的抗體沿著它們很少自己走的路前進(jìn)?！?/p>

他們寫(xiě)道，他們“假設(shè)，使用與bnAb B細(xì)胞前體具有中等至高親和力的免疫原，以及與已獲得不可能突變的前體具有較高親和力的免疫原，可以啟動(dòng)bnAb B細(xì)胞譜系，并選擇bnAb發(fā)育所需的關(guān)鍵不可能突變?！彼麄?cè)诮Y(jié)果部分寫(xiě)道:“……我們的免疫原在獼猴和敲除小鼠身上引發(fā)了抗體反應(yīng)，這些小鼠表現(xiàn)出了突變模式、結(jié)構(gòu)特征或初期廣泛中和抗體的中和譜?！?/p>

他們首先設(shè)計(jì)了HIV-1包膜免疫原(能夠模擬HIV-1病毒的外殼并刺激免疫反應(yīng)的部分)。這些免疫原與CD4結(jié)合位點(diǎn)的B細(xì)胞前體結(jié)合，或與V3-glycan bnAb譜系結(jié)合。然后，他們給實(shí)驗(yàn)室獼猴接種CD4結(jié)合抗體，他們還使用了被稱(chēng)為“敲入小鼠”的轉(zhuǎn)基因小鼠。這些小鼠有分泌所需要的bnAb的基因。從這些小鼠身上分離出的bnab可以中和HIV-1全球分離株。研究小組指出，這些bnab被發(fā)現(xiàn)可以殺死HIV-1分離株，盡管它們發(fā)生了突變。

其他專(zhuān)家對(duì)這種方法表示贊賞，稱(chēng)人體將是對(duì)抗艾滋病毒感染的抗體的最佳生產(chǎn)商。這項(xiàng)工作已經(jīng)完成了三分之一，開(kāi)發(fā)出了對(duì)抗感染的基本抗體。他們希望很快就能研制出有效的艾滋病疫苗。

研究小組在結(jié)論中寫(xiě)道:“……本研究為序貫免疫原設(shè)計(jì)提供了一種合理的策略，以規(guī)避免疫接種對(duì)HIV-1 bnAb誘導(dǎo)的困難障礙。這種通過(guò)免疫原設(shè)計(jì)來(lái)選擇特異性抗體核苷酸的策略可以應(yīng)用到B細(xì)胞譜系中，以其他病原體為靶標(biāo)，這些病原體需要引導(dǎo)親和力成熟來(lái)產(chǎn)生保護(hù)性抗體反應(yīng)?！?/p>