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      研究可能會(huì)導(dǎo)致登革熱疫苗和治療

      范德比爾特大學(xué)和新加坡國(guó)立大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了人類單克隆抗體的結(jié)構(gòu),該抗體在動(dòng)物模型中可以中和一種可能致命的登革熱病毒。

      該發(fā)現(xiàn)于7月2日在《科學(xué)》雜志上發(fā)表,可能會(huì)導(dǎo)致針對(duì)登革熱的首批有效療法和疫苗。登革熱是由四種截然不同但相關(guān)的蚊媒病毒組成的復(fù)合體,每年感染約3.9億人,這是導(dǎo)致登革熱的主要原因。熱帶地區(qū)的疾病和死亡。

      研究可能會(huì)導(dǎo)致登革熱疫苗和治療

      范德比爾特疫苗中心的抗體發(fā)現(xiàn)小組的科學(xué)家繼續(xù)在開發(fā)新型抗病毒藥物方面取得長(zhǎng)足進(jìn)步,例如這種人類抗體不僅可以殺死登革熱病毒,而且可以預(yù)防登革熱疾病,”通訊作者兼中心主任說。小詹姆斯·克羅威(James Crowe),醫(yī)學(xué)博士,安·斯科特·卡雷爾(Ann Scott Carell)教授。

      登革熱的四種“血清型”以不同抗原或病毒包膜上引起免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)為特征。登革熱如此具有挑戰(zhàn)性和危險(xiǎn)性的原因在于,針對(duì)一種血清型產(chǎn)生的抗體無法針對(duì)另一種血清型進(jìn)行保護(hù)。

      實(shí)際上,它們實(shí)際上可以通過第二種血清型來增強(qiáng)感染,第二種血清型稱為感染的抗體依賴性增強(qiáng)(ADE)。順序感染會(huì)增加登革出血熱和登革熱休克綜合癥的風(fēng)險(xiǎn),其特征為發(fā)燒,嘔吐,內(nèi)出血和潛在的致命循環(huán)衰竭。

      研究人員先前在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生了針對(duì)復(fù)雜表位或病毒被膜抗原部分的人單克隆抗體。在當(dāng)前的研究中,他們使用低溫電子顯微鏡將樣品冷凍在非常低的溫度下,因此他們可以觀察到幾乎與原子水平相關(guān)的抗體-抗原結(jié)合。

      通過這種方式,他們能夠鑒定針對(duì)2型登革熱病毒的人單克隆抗體(DENV2),該2型病毒“鎖定”在一系列包膜蛋白上。在小鼠模型中,這可以防止病毒融合到其靶細(xì)胞,從而可以防止感染。

      該抗體的另一個(gè)顯著特點(diǎn)是它具有第二個(gè)主要功能-阻止其他類型抗體的結(jié)合,否則將增強(qiáng)感染。

      研究人員總結(jié)說,這種特定的“表位”或部分包膜蛋白會(huì)引發(fā)特定的免疫反應(yīng),因此它是登革熱疫苗和治療劑開發(fā)的潛在目標(biāo)。

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