實驗性免疫療法可使復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤患者緩解

一種新的實驗性免疫療法可以使對多種其他療法(包括CAR T療法)產(chǎn)生耐藥性或復(fù)發(fā)的B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者緩解。一項全球性的多中心試驗發(fā)現(xiàn)，幾乎一半的慢速淋巴瘤患者對稱為mosunetuzumab的抗體完全反應(yīng)。在接受CAR T治療后淋巴瘤進展的研究患者中，有22%的患者在接受藥物治療后完全緩解。賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心淋巴瘤計劃主任Stephen J. Schuster醫(yī)師將在全體會議以及第61屆美國血液學會年會暨博覽會上的新聞發(fā)布會上介紹這些發(fā)現(xiàn)。奧蘭多(摘要#6)。

非霍奇金淋巴瘤是一種影響淋巴系統(tǒng)的癌癥，淋巴系統(tǒng)是人體清除毒素和廢物的方式。NHL病例中約有85%是B細胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和濾泡性淋巴瘤。盡管這些患者中有許多對一線化學免疫療法有反應(yīng)，但那些不經(jīng)常對二線療法也無反應(yīng)的人。這些患有DLBCL的無反應(yīng)者中約有40%可以從CAR T療法中受益，CAR T療法已被批準在之前的兩種治療方案后使用。CAR T尚未被批準用于濾泡性淋巴瘤，盡管臨床試驗表明它有希望。

在復(fù)發(fā)或難治性病例中仍然非常需要新的治療方法，因為一些患者的CAR T失敗，而另一些患者病重，無法等待細胞的生產(chǎn)。這種治療的好處之一是它是“現(xiàn)成的”，這意味著不必為每個患者都進行生產(chǎn)。”

賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心淋巴瘤計劃主任Stephen J. Schuster醫(yī)師

Mosunetuzumab是一種抗體，旨在與腫瘤細胞上的兩個特定受體結(jié)合。正如淋巴瘤中的CAR T治療靶向CD19受體一樣，mosunetuzumab結(jié)合CD20以及T細胞(一種免疫細胞)上的天然受體?；颊咴趲讉€月內(nèi)接受治療輸液。

迄今為止，北美，歐洲，亞洲和澳大利亞七個國家的270多名患者已接受了實驗性治療。所有患者的B細胞淋巴瘤均已復(fù)發(fā)或?qū)ο惹暗闹委煙o反應(yīng)。在該組中，有193名患者是可評估的。其中包括124例(65%)的侵襲性淋巴瘤和67例(35%)的癌癥生長緩慢。整個隊列包括干細胞移植后疾病進展的患者，以及CAR T后疾病無反應(yīng)或復(fù)發(fā)的患者。

在患有侵襲性淋巴瘤的人群中，有46名(37%)的體內(nèi)癌癥數(shù)量減少，而24名(19%)的癌癥完全緩解。在淋巴瘤生長較慢的患者中，有42名(63%)的癌癥減少，有29名(43%)的患者完全緩解。數(shù)據(jù)還表明，較高劑量的藥物與患者反應(yīng)相關(guān)，但這仍需要通過其他分析和更長的隨訪時間來證實。

對于看到自己的疾病完全消失的患者，緩解似乎是持久的。在六個月的中位隨訪中，29例緩慢生長的淋巴瘤患者中有24例(占83%)，而侵襲性淋巴瘤患者中的24例(占71%)中仍然沒有疾病。在緩解后疾病復(fù)發(fā)的四名患者中，三名再次開始治療時反應(yīng)良好。這包括一名患者，該患者恢復(fù)了緩解，目前已經(jīng)持續(xù)了13個月。

此外，在一些以前接受過CAR T治療的患者中，分子檢測顯示，用mosunetuzumab治療后體內(nèi)血液中的CAR T細胞數(shù)量增加。

舒斯特爾說：“這可能意味著莫蘇尼單抗不僅具有殺死癌癥的能力，而且還可能有助于重新接合CAR T細胞并增強先前CAR治療的效果。” 他指出，需要進一步的研究來確認這一點，并確定在治療過程中什么時候莫蘇珠單抗可能是最有效的。

在這項研究中，有29%的患者報告了細胞因子釋放綜合征(CRS)，一種已知與細胞療法有關(guān)的毒性。只有3%的患者需要使用tocilizumab進行治療。4%的患者還報告了中度嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)副作用。

舒斯特爾說，盡管這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，但需要通過更大的隨機試驗加以證實。他還指出，在當前試驗中對患者進行更長的隨訪將最終提供有關(guān)反應(yīng)持久性的更多信息。

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