默克公司將與Themis Bioscience合作，通過(guò)奧地利生物技術(shù)公司與一家主要生物制藥公司的首次合作，基于Themis基于麻疹病毒載體的平臺(tái)開發(fā)候選疫苗。

Themis說(shuō)，該平臺(tái)獲得了巴黎巴斯德研究所的許可，可以將編碼選定抗原的大型重組基因整合到其基因組中。通過(guò)該平臺(tái)開發(fā)的疫苗旨在將多種選定的抗原(例如全長(zhǎng)蛋白質(zhì)或病毒樣顆粒)直接遞送至巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，從而觸發(fā)對(duì)選定抗原的特異性免疫反應(yīng)。

這些公司致力于開發(fā)針對(duì)未公開疾病目標(biāo)的候選疫苗。Themis首席執(zhí)行官Erich Tauber，醫(yī)學(xué)博士在與GEN交談時(shí)，不會(huì)透露兩家公司正在關(guān)注的跡象。

“我可以說(shuō)的是，麻疹病毒載體技術(shù)可以利用傳染病和癌癥適應(yīng)癥，而在傳染病方面，我們使用麻疹病毒將我們的特定抗原帶入人體。這些可能很難在正常細(xì)胞系統(tǒng)中表達(dá)。”

“另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是，我們可以為每個(gè)新的疫苗靶標(biāo)使用完全相同的制造工藝。而且在癌癥方面，麻疹病毒本身具有很強(qiáng)的溶瘤活性，” Tauber說(shuō)，例如介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞裂解，T細(xì)胞活化和特定的腫瘤細(xì)胞靶向。麻疹病毒可以殺死癌細(xì)胞。而且，我們通過(guò)加入增強(qiáng)免疫療法等蛋白質(zhì)的特殊療法來(lái)增強(qiáng)這種活性。”

根據(jù)默克公司的合作和獨(dú)家許可協(xié)議，默克公司已同意對(duì)總部位于維也納的Themis進(jìn)行未指定的股權(quán)投資，Themis說(shuō)，這可能為其帶來(lái)超過(guò)2億美元的收益。

除了股權(quán)投資外，默克還同意向Themis提供一筆未指定數(shù)額的研究資金，以及高達(dá)約2億美元的付款，以實(shí)現(xiàn)開發(fā)和銷售的里程碑，并從合作中獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品使用費(fèi)。

默克公司在一份聲明中說(shuō)：“我們將繼續(xù)評(píng)估有潛力提供新型候選疫苗的技術(shù)，”探索科學(xué)中心以及感染性疾病和疫苗發(fā)現(xiàn)副總裁Daria Hazuda博士。“我們期待與Themis的科學(xué)家合作。”

疫苗銷售激增

默克公司將人類疫苗以及以重磅炸彈免疫療法Keytruda®(pembrolizumab)領(lǐng)導(dǎo)的癌癥治療歸功于其最新的季度積極成果。

默克表示，第二季度公司整體銷售額同比增長(zhǎng)12%至117.60億美元，若不計(jì)外匯匯率影響，則為15%。這家生物制藥巨頭第二季度以GAAP凈收入實(shí)現(xiàn)了2.670美元的收入，較2018年第二季度的17.07億美元增長(zhǎng)了56%。

但是，人類健康疫苗的銷售額同比增長(zhǎng)了33%，達(dá)到20億美元，如果不計(jì)及匯率影響，則為36%。默沙東的兩種疫苗帶動(dòng)了銷售額的增長(zhǎng)：PROQUAD(麻疹，腮腺炎，風(fēng)疹和水痘病毒活疫苗)和有助于預(yù)防水痘的疫苗VARIVAX(水痘病毒活疫苗)在第二季度的總銷售額增長(zhǎng)了58%，從6.75億美元增至6.75億美元。去年同期為4.26億美元。默克(Merck)指出，需求增加，包括來(lái)自私營(yíng)部門買家的需求和美國(guó)定價(jià)，以及拉丁美洲的政府招標(biāo)和歐洲的需求增加。

默克公司還報(bào)告說(shuō)，與GARDASIL(人類乳頭瘤病毒四價(jià)(6、11、16和18型)疫苗，重組疫苗)一道，季度銷售額增長(zhǎng)了46%(不包括貨幣影響，增長(zhǎng)了50%，從2018年第二季度的6.08億美元增長(zhǎng)至8.86億美元)。 ]和GARDASIL 9，疫苗可治療某些由HPV引起的癌癥和其他疾病。默克公司主要列舉了公共部門的購(gòu)買方式，美國(guó)的需求和價(jià)格，中國(guó)正在進(jìn)行的商業(yè)投放以及歐洲的需求增加，這主要是由于男孩和女孩的疫苗接種率上升。

擴(kuò)大管道范圍

默克公司與Themis的合作可能會(huì)擴(kuò)大Themis計(jì)劃中候選疫苗的適應(yīng)癥范圍，該公司主要致力于開發(fā)針對(duì)傳染病的疫苗，但也有一些臨床前免疫腫瘤學(xué)計(jì)劃。

2018年10月，Themis與Max Planck Society的技術(shù)轉(zhuǎn)讓機(jī)構(gòu)Max-Planck-Innovation GmbH簽署了一份未披露價(jià)值的獨(dú)家全球許可協(xié)議，以開發(fā)，制造和商業(yè)化基于由Coco共同開發(fā)的溶瘤性麻疹病毒平臺(tái)的療法蒂賓根埃伯哈德-卡爾斯大學(xué)和馬克斯·普朗克生物化學(xué)研究所。

Themis最先進(jìn)的管道計(jì)劃是無(wú)伙伴的基孔肯雅熱疫苗候選者M(jìn)V-CHIK，Tauber表示，仍有望在今年晚些時(shí)候開始進(jìn)行III期試驗(yàn)。這項(xiàng)關(guān)鍵的多中心試驗(yàn)將測(cè)試單次治療方案，患者將在歐洲，美國(guó)和美洲的中心接受給藥。

6月，流行病防制創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)向Themis授予了高達(dá)2100萬(wàn)美元的非稀釋性資金，用于開發(fā)基孔肯雅熱疫苗，這是CEPI第三次征集提案的一部分，得到了歐盟(EU)Horizo??n 2020的支持該研究項(xiàng)目根據(jù)第857934號(hào)贈(zèng)款協(xié)議進(jìn)行。該獎(jiǎng)項(xiàng)旨在加速基孔肯雅熱疫苗的監(jiān)管審批，并通過(guò)為三期試驗(yàn)所需的“大部分”資金提供資金，確保高危人群能夠獲得該疫苗，The彌斯當(dāng)時(shí)說(shuō)。

Themis曾計(jì)劃通過(guò)在泛歐交易所阿姆斯特丹進(jìn)行的高達(dá)5530萬(wàn)歐元(6130萬(wàn)美元)的首次公開發(fā)行來(lái)為III期試驗(yàn)提供資金，但由于不利的市場(chǎng)條件，該公司于2018年11月推遲了IPO。

基孔肯雅熱候選藥物也在 II期臨床試驗(yàn)(NCT03807843)中進(jìn)行研究，該試驗(yàn)旨在評(píng)估具有基孔肯雅熱感染史的成年人的疫苗安全性和免疫原性。另一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)(NCT03635086)旨在研究在三種不同配方中以不同劑量施用疫苗后MV-CHIK的免疫原性，安全性和耐受性以及抗基孔肯雅熱抗體反應(yīng)的長(zhǎng)期耐久性。

去年，CEPI授予Themis高達(dá)3750萬(wàn)美元的資金，用于開發(fā)針對(duì)拉薩熱和中東呼吸綜合征(MERS)的疫苗。