DNA技術(shù)是抗HIV抗體的新策略

Wistar研究所的科學(xué)家應(yīng)用了基于合成DNA的技術(shù)來推動(dòng)在小動(dòng)物模型和大動(dòng)物模型中體內(nèi)廣泛產(chǎn)生中和的抗HIV抗體的生產(chǎn)，為簡單有效的下一代HIV預(yù)防和治療方法提供了概念驗(yàn)證。這些結(jié)果在線發(fā)表在《臨床研究雜志》上。

盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法取得了非凡的進(jìn)步，但仍需要新的預(yù)防和治療方法以消除HIV感染。研究人員從受感染的個(gè)體中分離出許多非常有效的單克隆抗體，這些抗體可以中和各種各樣的HIV毒株。這樣的單克隆抗體可以作為被動(dòng)免疫療法生產(chǎn)和施用，并且代表了目前在早期臨床研究中有希望的方法。

然而，重組單克隆抗體的廣泛使用仍然受到與它們的表達(dá)半衰期，支持所需高劑量的生產(chǎn)成本，溫度穩(wěn)定性，制劑問題以及抗體組合的生產(chǎn)限制等因素有關(guān)的限制。

首席研究員，執(zhí)行副總裁兼董事David B. Weiner博士說：“我們開發(fā)了DMAb平臺(tái)，以允許通過合成DNA直接體內(nèi)產(chǎn)生抗體，而合成DNA的目的是向人體提供制造所需抗體的指導(dǎo)。” Wistar的疫苗與免疫治療中心和WW Smith慈善信托基金會(huì)癌癥研究教授。“根據(jù)我們的早期數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為該平臺(tái)作為HIV抗體遞送的新策略值得進(jìn)一步研究。”

Weiner和合作者設(shè)計(jì)了一個(gè)由16個(gè)DMAb組成的小組，將先前表征的廣泛中和抗體重新合成為DMAb格式。使用Cellectra自適應(yīng)電穿孔法通過注射對小鼠進(jìn)行了研究，以增強(qiáng)DNA攝取。研究人員觀察到快速DMAb表達(dá)和持續(xù)數(shù)月的血液水平。此外，與相應(yīng)的重組抗體相比，體內(nèi)產(chǎn)生的DMAbs具有很強(qiáng)的中和能力。

由于HIV病毒能夠突變以逃避單一抗體的免疫力，因此測試了多達(dá)四個(gè)不同DMAb的組合作為克服耐藥性的策略。組合產(chǎn)生的抗體的體內(nèi)總水平與單獨(dú)給藥的相同抗體的水平之和相當(dāng)，表明該平臺(tái)具有靈活性，適用于多種抗體的聯(lián)合治療。重要的是，數(shù)據(jù)支持這種組合比單一抗體可以阻止更多的HIV病毒。

接下來，研究人員在一項(xiàng)非人類靈長類動(dòng)物試驗(yàn)性研究中探索了HIV-1 DMAb的遞送，該研究與向人類的翻譯更為相關(guān)。早在施用一或兩種組合的DMAb后三天就檢測到表達(dá)，到14天時(shí)顯示出峰值活性。重要的是，來自治療動(dòng)物的血清具有很高的抗病毒活性。

Weiner說：“盡管DMAb仍處于開發(fā)的早期階段，但它具有作為治療HIV和其他疾病的工具的巨大潛力，并且，如果成功地轉(zhuǎn)化為臨床，將為免疫療法提供多種新途徑。” “轉(zhuǎn)化動(dòng)物研究和臨床開發(fā)可能會(huì)成為非?；钴S的研究領(lǐng)域，在未來幾年內(nèi)將提供重要信息。”

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