漢坦病毒蛋白的結(jié)構(gòu)作為藥物設(shè)計的有前途的模型
田鼠是小型嚙齒動物,它們本身并不危險,但它們的排泄物可能含有一種危險的漢坦病毒。雖然河岸田鼠不受感染的影響,但漢坦病毒可在沒有治療方法的人類中引起潛在的致命疾病。在中歐和北歐,感染伴有發(fā)燒,頭痛甚至腎衰竭。發(fā)生在東株亞洲的漢坦病毒是更加危險:出血熱,腎功能衰竭或嚴重呼吸系統(tǒng)疾病的感染患者達5%死亡。
柏林MDC的Daniel Olal博士和Oliver Daumke教授現(xiàn)在已經(jīng)通過X射線晶體學分析了漢坦病毒的核蛋白,并確定了其三維結(jié)構(gòu)。Olal和Daumke制定了單獨的核蛋白在RNA分子的存在如何寡聚,而且他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)六聚體圓形物。“我們已經(jīng)知道抑制病毒生長的細胞防御機制。我們認為,我們已經(jīng)確定了圓形結(jié)構(gòu)可以在這方面發(fā)揮的一部分,” Olal說。
核蛋白在病毒基因組復(fù)制中起重要作用。如果其功能被破壞,細胞將無法產(chǎn)生功能性病毒顆粒。因此,這種蛋白質(zhì)是未來藥物的理想目標結(jié)構(gòu)。Olal說:“我們的結(jié)構(gòu)可用于設(shè)計特異性阻斷核蛋白的小分子。” 研究人員已經(jīng)確定了蛋白質(zhì)表面上的三個結(jié)合口袋,可以作為此類化合物的對接位點。Olal肯定將來會開發(fā)這種藥物:“畢竟,用于尋找藥物開發(fā)候選者的技術(shù)一直在不斷完善。”
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