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      新方法降低細(xì)胞因子療法的毒性
      
			
      
				2019-06-28 09:06:33
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      盡管它們有潛力，但細(xì)胞因子尚未成功地發(fā)展成有效的癌癥療法，因?yàn)樗鼈儗】到M織和腫瘤都具有高毒性。根據(jù)最近的一項(xiàng)研究，這可能會發(fā)生變化，該研究描述了如何附著維可牢尼龍搭扣分子可以防止注射后細(xì)胞因子從癌組織中滲出。
      

      新方法降低細(xì)胞因子療法的毒性
      

      麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所的研究人員希望他們的方法能夠限制對健康組織造成的傷害，同時(shí)延長治療對腫瘤的攻擊能力。為了開發(fā)他們在最近發(fā)表的科學(xué)翻譯醫(yī)學(xué)論文中描述的技術(shù)，研究人員首先研究了在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的不同蛋白質(zhì)，找到一種可以用作細(xì)胞因子治療靶點(diǎn)的蛋白質(zhì)。他們選擇了膠原蛋白，它在實(shí)體腫瘤中大量表達(dá)。
      

      然后，他們進(jìn)行了廣泛的文獻(xiàn)檢索，以找到有效結(jié)合膠原蛋白的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現(xiàn)了一種叫做lumican的膠原蛋白結(jié)合蛋白，然后它們附著在細(xì)胞因子上。“當(dāng)我們在腫瘤內(nèi)注射(膠原蛋白錨定細(xì)胞因子治療)時(shí)，我們不必?fù)?dān)心身體其他部位發(fā)現(xiàn)的膠原蛋白;我們只需要確保我們的蛋白質(zhì)與膠原蛋白的結(jié)合非常緊密，”主要作者說。 Noor Momin。
      

      研究人員通過將兩種不同的細(xì)胞因子注射到小鼠的腫瘤中來測試治療效果。為了使測試更具挑戰(zhàn)性，他們選擇了一種含有相對少量膠原蛋白的黑色素瘤，與其他腫瘤類型相比。然后，他們比較了單獨(dú)給予細(xì)胞因子和注射附著在結(jié)合膠原蛋白的lumican上的細(xì)胞因子的效果。為了測試這種治療方法，研究人員使用了兩種已知的刺激和擴(kuò)展免疫細(xì)胞反應(yīng)的細(xì)胞因子。還已知細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-12(IL-12)與其他免疫療法很好地結(jié)合。雖然IL-2已獲得FDA批準(zhǔn)，但其嚴(yán)重的副作用迄今已阻止其臨床應(yīng)用。同時(shí)，由于其嚴(yán)重的毒性，IL-12療法尚未達(dá)到3期臨床試驗(yàn)。
      

      “此外，所有細(xì)胞因子療法都與一種全身治療形式一起給予，例如腫瘤靶向抗體，疫苗，檢查點(diǎn)阻斷或嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞療法，正如我們想要展示的那樣將細(xì)胞因子與許多不同的免疫治療方式結(jié)合起來的潛力，“Momin補(bǔ)充道。
      

      他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)任何一種治療方法單獨(dú)給藥時(shí)，小鼠就無法存活。結(jié)合這些治療可以略微提高存活率，但當(dāng)細(xì)胞因子與lumican一起施用以結(jié)合膠原蛋白時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)超過90%的小鼠存活了一些組合。
      

      “所以我們能夠證明這些組合具有協(xié)同作用，它們可以很好地協(xié)同工作，并且附著在lumican上的細(xì)胞因子確實(shí)有助于獲得組合的全部益處，”Momin說。
      
			

			
        
      
			
      
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