一點(diǎn)壓力有益于細(xì)胞健康和長(zhǎng)壽
西北大學(xué)的分子生物學(xué)家發(fā)現(xiàn),一點(diǎn)壓力對(duì)細(xì)胞健康有益。這些發(fā)現(xiàn)將有助于研究人員更好地了解導(dǎo)致衰老和年齡相關(guān)性退行性疾病風(fēng)險(xiǎn)的分子機(jī)制。
在對(duì)透明蛔蟲(chóng)線蟲(chóng)進(jìn)行的遺傳研究中,研究小組發(fā)現(xiàn)來(lái)自輕度應(yīng)激線粒體(細(xì)胞能量來(lái)源)的信號(hào)可以防止蛋白質(zhì)折疊質(zhì)量控制(蛋白質(zhì)穩(wěn)定)機(jī)制在隨著年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)的細(xì)胞質(zhì)中失效。反過(guò)來(lái),這抑制了可能在退行性疾病中發(fā)生的受損蛋白質(zhì)的積累,例如阿爾茨海默氏病,亨廷頓舞蹈病和帕金森病以及肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)。
“這在以前從未見(jiàn)過(guò),”該研究的資深作者Richard I. Morimoto說(shuō)。“人們總是知道延長(zhǎng)的線粒體壓力可能是有害的。但我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)你對(duì)線粒體施加一點(diǎn)壓力時(shí),線粒體應(yīng)激信號(hào)實(shí)際上被細(xì)胞和動(dòng)物解釋為生存策略。它使動(dòng)物完全抵抗壓力它們的壽命翻了一倍。就像魔法一樣。“
秀麗隱桿線蟲(chóng)具有與人類相似的生化環(huán)境和細(xì)胞特性,是研究衰老生物學(xué)和作為人類疾病模型的流行研究工具。科學(xué)家認(rèn)為在生物老化中起作用的成分在所有動(dòng)物(包括人類)中都是保守的,并為將來(lái)的研究提供了目標(biāo)。
“我們的研究結(jié)果為我們提供了一種觀察人類衰老的策略,以及隨著年齡的增長(zhǎng)我們?nèi)绾晤A(yù)防或穩(wěn)定分子衰退,”Morimoto說(shuō)。“我們的目標(biāo)不是試圖找到讓人們活得更長(zhǎng)的方法,而是努力在細(xì)胞和分子水平上增加健康,這樣一個(gè)人的健康狀況可以與他們的生命相匹配。”
Morimoto是比爾和蓋爾庫(kù)克分子生物科學(xué)教授,西北大學(xué)Weinberg藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院稻米生物醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)。
該研究將于11月7日由Cell Reports雜志發(fā)表。Morimoto實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員,現(xiàn)在倫敦大學(xué)學(xué)院的Johnathan Labbadia是該論文的第一作者。
所述細(xì)胞報(bào)導(dǎo)研究建立在2015年由研究森本和Labbadia其中他們報(bào)告說(shuō),分子衰退導(dǎo)致老化對(duì)生殖成熟的開(kāi)始由于來(lái)自生殖細(xì)胞到其他組織抑制性信號(hào),以防止保護(hù)細(xì)胞應(yīng)激應(yīng)答的誘導(dǎo)。在秀麗隱桿線蟲(chóng)中,這是成年后8到12小時(shí),但動(dòng)物通常會(huì)再活三周。
知道秀麗隱桿線蟲(chóng)的分子健康在成年的第一天和第二天之間失敗,在他們目前的研究中,研究人員研究了兩天大的動(dòng)物,以確定可以防止分子失敗的基因和途徑。
Morimoto和Labbadia篩選了蛔蟲(chóng)的大約22,000個(gè)基因,并鑒定了一組稱為線粒體電子傳遞鏈(ETC)的基因,作為年齡相關(guān)衰退的中心調(diào)節(jié)因子。研究人員發(fā)現(xiàn),輕度下調(diào)ETC活性,小劑量異生素和接觸病原體可以使動(dòng)物更健康。
“我從來(lái)沒(méi)有猜到過(guò)這種情況 - 低壓力信號(hào)會(huì)嚴(yán)重影響有機(jī)體的生命周期,”森本說(shuō)。“我們正在學(xué)習(xí)的是,這些壓力信號(hào)中的一些被生物體解釋為一種重置自身并延長(zhǎng)壽命的方法。當(dāng)線粒體發(fā)揮最佳功能時(shí),細(xì)胞和組織就會(huì)變得健壯。”
該論文的標(biāo)題是“線粒體壓力恢復(fù)熱休克反應(yīng),防止老化期間的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)崩潰。”
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