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      研究發(fā)現(xiàn)有望為治療2型子宮內(nèi)膜癌提供新的視角
      
			
      
				2019-05-05 10:11:42
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      巴西科學家確定了子宮內(nèi)膜癌細胞中淀粉樣蛋白聚集體中p53蛋白的截短變體的主要存在。這種結(jié)構(gòu)與該腫瘤的進展有關(guān)。
      

      研究發(fā)現(xiàn)有望為治療2型子宮內(nèi)膜癌提供新的視角
      

      巴西研究人員的一項發(fā)現(xiàn)為治療2型子宮內(nèi)膜癌提供了新的視角，這是最常見的婦科腫瘤之一。使用體外試驗，他們發(fā)現(xiàn)由p53蛋白的截短變體形成的聚集體的高積累，稱為Δ40p53。該變體存在于癌細胞的細胞質(zhì)中。這是科學家首次觀察到p53在腫瘤細胞中形成淀粉樣蛋白聚集體的變異體(與突變體整體p53相似)。
      

      該研究由來自弗魯米嫩塞聯(lián)邦大學和國家癌癥研究所的Etel Gimba教授和來自里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學的Jerson Lima Silva進行。結(jié)果發(fā)表在Journal of Biological Chemistry上。
      

      被稱為人類基因組的守護者，p53是一種蛋白質(zhì)，通常通過調(diào)節(jié)細胞周期和保護DNA來抑制腫瘤的發(fā)生和生長。然而，編碼該蛋白質(zhì)的基因中的突變可能促進功能喪失并獲得對細胞有害的新行為。這些遺傳變化發(fā)生在全世界一半以上的癌癥病例中，其中一個后果是p53淀粉樣蛋白聚集體的形成，導致腫瘤細胞的無節(jié)制生長。
      

      然而，并非所有腫瘤都具有p53基因突變。在一些情況下，它們呈現(xiàn)與該蛋白質(zhì)相關(guān)的其他細胞和遺傳機制的改變，例如其在細胞中的位置或其截短的同種型的異常存在。這些蛋白質(zhì)的變體已知至少14年，但科學家們并不知道它們是否有助于p53蛋白聚集體的形成。這是巴西人開始研究的現(xiàn)象。
      

      基于這些結(jié)果，應該可以通過對截短變體的特異性作用找到能夠抑制這些聚集體形成的化合物。“在[癌癥治療]中的一個主要困難是能夠?qū)⑦@些聚集體作為一種治療策略”，Etel Gimba說。“通過專門撤消這些變種形成的聚集體，我們增加了扭轉(zhuǎn)錯誤折疊，聚集狀態(tài)的機會，為身體打開了丟棄異常細胞的大門”，研究人員補充道。研究人員觀察到，在子宮內(nèi)膜癌的情況下，Δ40p53同種型起著主導作用，比癌細胞中的完整p53具有更高的聚集特性。最近這項工作的新穎之處在于截短形式組裝成淀粉樣蛋白團塊的傾向較高，特別是在細胞質(zhì)中，而突變體全長p53傾向于在細胞核中聚集。“這表明這些變異體可以調(diào)節(jié)p53的聚集狀態(tài)”，Etel Gimba解釋道。
      

      這可能代表了子宮內(nèi)膜癌治療的一次革命，因為p53的變化與疾病的2型相關(guān)，具有高死亡率。對于子宮內(nèi)膜腫瘤的預后評估至關(guān)重要。研究協(xié)調(diào)員強調(diào)，“自腫瘤發(fā)展開始以來，p53途徑發(fā)生改變的患者會出現(xiàn)非常具有侵襲性的腫瘤，難以治療”。
      

      使用免疫熒光，光散射動力學，圓二色性和透射電子顯微鏡在體外進行測試。
      
			

			
        
      
			
      
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