關(guān)鍵蛋白質(zhì)涉及衰老的負面副作用
細胞衰老是正常健康細胞不具有分裂能力的狀態(tài)。當(dāng)致癌基因在正常細胞中被激活或在癌細胞上使用化學(xué)療法時,可發(fā)生衰老。因此,衰老誘導(dǎo)了阻止快速分裂細胞生長的機制。一旦被認為只有助于阻止癌癥進展,Wistar研究所的研究表明,在衰老過程中,細胞因子和趨化因子(免疫反應(yīng)中很重要的小蛋白質(zhì))的分泌因子增加,這些因子可能具有有害的,促腫瘤發(fā)生的一面。效果。
Wistar研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),它在細胞因子和趨化因子的表達中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,并且降低這種蛋白質(zhì)會抑制這些分泌因子的表達。這表明可能存在促進衰老的積極效果同時抑制其負面影響的方法。該研究結(jié)果由細胞生物學(xué)雜志在線發(fā)表。
Wugar基因表達和調(diào)控項目的教授和共同項目負責(zé)人Rugang Zhang博士及其同事專注于染色質(zhì),這是一種細胞結(jié)構(gòu),負責(zé)將DNA保持在細胞中。在衰老過程中,一些染色質(zhì)被重組為衰老相關(guān)的異染色質(zhì)灶(SAHF)。當(dāng)這種情況發(fā)生時,負責(zé)促進增殖的基因就會沉默。然而,細胞因子和趨化因子基因的表達 - 統(tǒng)稱為衰老相關(guān)的分泌表型(SASP) - 增加。
“當(dāng)衰老發(fā)生時,你會發(fā)生兩個緊密相關(guān)的現(xiàn)象,但其中一個有助于阻止腫瘤進展,而另一個則導(dǎo)致潛在有害的炎性細胞因子和趨化因子的增加,”該研究的第一作者張說。“我們將染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和影響染色質(zhì)組織的蛋白質(zhì)作為開始嘗試解決這一悖論的適當(dāng)場所。”
科學(xué)家研究了一組稱為高遷移率族蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)負責(zé)改??變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。一種稱為高遷移率族蛋白2(HMGB2)的蛋白質(zhì)與DNA結(jié)合,以增加染色質(zhì)對轉(zhuǎn)錄因子的可及性。他們表明HMGB2 通過阻止異染色質(zhì)的擴散促進SASP 基因表達,從而阻止SAHF沉默SASP基因。當(dāng)研究人員沉默HMGB2時,SAHF成功地沉默了SASP基因,這表明抑制HMGB2可能會抵消衰老的不利影響。
“理解衰老對于理解如何成功抑制腫瘤生長至關(guān)重要,”張實驗室的科學(xué)家Katherine Aird博士說,他是該研究的第一作者。“根據(jù)這項研究的信息,我們可以通過沉默HMGB2和降低不需要的分泌因子的表達來提高能夠誘導(dǎo)衰老的化療藥物的有效性。”
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