2003年發(fā)現(xiàn)的一種基因變異似乎使人們在壓力過大時容易陷入抑郁癥，這在精神病學(xué)領(lǐng)域引起了巨大的興奮 - 以及大量的研究。然而，在2009年，對基因研究的分析通過發(fā)現(xiàn)基因變異與抑郁之間沒有一致的聯(lián)系，對這種熱情投入了冷水。

現(xiàn)在，一項(xiàng)新的分析將基因恢復(fù)到以前的聲譽(yù)。密歇根大學(xué)健康系統(tǒng)的精神病學(xué)家，首席研究員斯里亞森森說，這項(xiàng)研究是迄今為止最完整的研究分析。Sen和他的同事分析了54項(xiàng)關(guān)于抑郁癥和基因之間聯(lián)系的研究，稱為5-HTTLPR。

“我們發(fā)現(xiàn)了相當(dāng)有力的證據(jù)表明那里確實(shí)存在影響，”森告訴LiveScience。

抑郁癥的基因變異?

基因5-HTTLPR最早是在20世紀(jì)90年代中期發(fā)現(xiàn)的，但它在2003年獲得了真正的名聲，當(dāng)時研究人員發(fā)現(xiàn)該基因的短版本似乎使人們對壓力的抵抗力降低，因此更容易出現(xiàn)抑郁癥。另一方面，該基因的較長版本(意味著它由更多的堿基對組成，或兩個核苷酸分子彼此相對地存在于互補(bǔ)的DNA鏈上)似乎提高了彈性。該基因編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)從突觸中獲取神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(一種已知參與抑郁癥的化學(xué)物質(zhì))并將其返回神經(jīng)元，以便在腦信號中重復(fù)使用。

隨后進(jìn)行了數(shù)十項(xiàng)研究，其中一些研究證實(shí)了這一聯(lián)系，一些研究未能找到聯(lián)系。2009年，第二組研究人員分析了14項(xiàng)試圖復(fù)制原始基因抑郁發(fā)現(xiàn)的研究。發(fā)表在美國醫(yī)學(xué)會雜志(JAMA)上的分析顯示沒有任何關(guān)聯(lián)的證據(jù)。

但Sen說，分析的14項(xiàng)研究是有限的，有偏見的樣本。他和他的同事使用不同的統(tǒng)計技術(shù)來分析54項(xiàng)關(guān)于基因變異，壓力和抑郁之間關(guān)系的研究 - 幾乎每項(xiàng)研究都發(fā)表在2009年之前。

當(dāng)所有的研究都被考慮在內(nèi)時，森說，“主要的發(fā)現(xiàn)是，血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因與壓力和抑郁之間存在一個小而重要的相互作用。短等位基因的人更容易受到壓力“。[閱讀：男性和女性抑郁癥的7種方式]

研究人員進(jìn)一步打破了數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在收集數(shù)據(jù)方面更全面的研究 - 例如，面對面訪談參與者而不是通過郵寄調(diào)查 - 更清楚地顯示了基因 - 抑郁關(guān)系。壓力的類型似乎也很重要?；加信按蛟缙谂按亩袒虻娜吮饶切┙佑|過后期或短期壓力的短基因的人更容易患抑郁癥。

倫敦國王學(xué)院的精神病學(xué)家Rudolf Uher告訴LiveScience說：“這真的讓人們前進(jìn)并告訴人們一些新事物以及將所有以前的研究總結(jié)在一起。”

基因和環(huán)境

“如果有一篇論文的結(jié)論可以信任，就是這樣，”特里·莫菲特說，他是杜克大學(xué)心理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授，也是5-HTTLPR與抑郁之間聯(lián)系的原始發(fā)現(xiàn)者之一。

“[新論文]顯示研究設(shè)計越好，效果大小越強(qiáng)，”Moffitt在給LiveScience的電子郵件中寫道。“所以不一致的發(fā)現(xiàn)之謎已經(jīng)解決了!”

森說他希望這項(xiàng)研究能夠“關(guān)閉5-HTTLPR爭議的章節(jié)”。Uher說，很可能有些人會對新研究的方法提出質(zhì)疑，因?yàn)檠芯咳藛T必須將許多研究與大大不同的數(shù)據(jù)集進(jìn)行比較。然而，Uher說，研究人員堅(jiān)稱他們聲稱之前的分析“負(fù)面發(fā)現(xiàn)是由于排除了太多的研究”。

當(dāng)Sen和他的同事們在2009年論文中分析的14項(xiàng)研究中嘗試他們的方法時，他們也得到了負(fù)面結(jié)果。這表明這是一個偏斜的樣本，而不是差的分析方法，這兩個研究中的結(jié)果相反。(無法聯(lián)系2009年分析的作者發(fā)表評論。)

耶魯大學(xué)精神病學(xué)家Joan Kaufman表示， 隨著5-HTTLPR，壓力和抑郁之間的關(guān)系得到再次確認(rèn)，研究應(yīng)該轉(zhuǎn)向壓力可以改變基因活動的機(jī)制。

“我們不知道環(huán)境的各個方面如何與這個基因相互作用來創(chuàng)造行為改變，”考夫曼說。

森強(qiáng)調(diào)，5-HTTLPR的基因 - 環(huán)境相互作用(或GxE，精神病學(xué)研究者的說法)只是抑郁癥的一部分，并且可能有其他基因可以告訴研究人員更多關(guān)于這種疾病是如何發(fā)展的。

“希望，我們可以繼續(xù)前進(jìn)，更廣泛地看待與抑郁癥和壓力反應(yīng)有關(guān)的基因，”森說。

Uher回應(yīng)了Sen對翻頁的呼吁。

“現(xiàn)在我們應(yīng)該停止?fàn)幷撨@個特定的GxE并繼續(xù)前進(jìn)，”他說。“還有很多值得探索的地方。”