斯克里普斯研究中心和非營(yíng)利疫苗研究組織IAVI的科學(xué)家開(kāi)發(fā)的一種實(shí)驗(yàn)性艾滋病毒疫苗已經(jīng)達(dá)到了一個(gè)重要的里程碑，它可以誘導(dǎo)抗體來(lái)中和各種艾滋病毒緊張局勢(shì)。

在兔子身上進(jìn)行的測(cè)試顯示，這些“廣泛中和”抗體(bnAbs)至少針對(duì)了病毒中的兩個(gè)關(guān)鍵部位。研究人員普遍認(rèn)為，如果疫苗要對(duì)這種不斷變化的病毒提供強(qiáng)有力的保護(hù)，就必須將bnAbs誘導(dǎo)到艾滋病毒的多個(gè)位點(diǎn)。

在免疫方面出現(xiàn)的有希望的結(jié)果表明，研究人員離研制出一種有效的艾滋病毒疫苗又近了一步。

這是對(duì)這一原則的初步證明，但也是一個(gè)重要的證明，我們現(xiàn)在正在努力完善這一疫苗接種項(xiàng)目。

理查德·懷亞特博士，斯克里普斯研究免疫學(xué)和微生物學(xué)系高級(jí)教授

根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署的數(shù)據(jù)，全世界大約有3500萬(wàn)人死于由艾滋病毒感染引起的免疫缺陷綜合癥艾滋病。另有3800萬(wàn)人感染了艾滋病毒?？共《舅幬锟梢允拱滩《靖腥菊叽婊钕聛?lái)，降低他們將病毒傳播給他人的能力，但這些藥物使感染變得模糊，必須無(wú)限期服用。研究人員長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)識(shí)到，有必要消除艾滋病毒這一主要公共衛(wèi)生威脅。

艾滋病毒的快速變異率和其他規(guī)避免疫攻擊的機(jī)制使其成為疫苗設(shè)計(jì)人員極其困難的目標(biāo)。但是懷亞特和他的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的測(cè)試證實(shí)，疫苗接種可以誘導(dǎo)提供廣泛的艾滋病毒保護(hù)所需的抗體類(lèi)型。這些bnAbs，正如疫苗專(zhuān)家所稱(chēng)，可以中和多種艾滋病毒緊張，因?yàn)樗鼈冞B接到病毒的關(guān)鍵部位，而這些部位在不同的緊張程度上變化不大。感染艾滋病毒bnAbs產(chǎn)品的人有時(shí)作為抗體反應(yīng)的一部分，但很少，而且通常在感染確立很久之后。艾滋病毒疫苗設(shè)計(jì)者面臨的主要挑戰(zhàn)是找到刺激免疫系統(tǒng)的方法——在大多數(shù)或所有個(gè)體中——使bnAbs攻擊病毒中的多個(gè)脆弱部位，以保護(hù)其免受高比例的艾滋病毒緊張。

懷亞特及其同事的疫苗接種項(xiàng)目的核心是一種基于艾滋病毒“Env”蛋白的病毒模仿蛋白。通常情況下，環(huán)境病毒蛋白的多個(gè)布什樣副本分散在每個(gè)球形艾滋病毒粒子的表面。Env中的每一種蛋白質(zhì)都包含一種分子機(jī)制，使其能夠連接到免疫細(xì)胞中被稱(chēng)為CD4的受體，并將該受體用作細(xì)胞中分解的門(mén)戶。研究人員設(shè)計(jì)了一個(gè)版本的Env，該版本模擬了實(shí)際環(huán)境中的基本結(jié)構(gòu)，因?yàn)樗谟米饕呙鐣r(shí)相當(dāng)穩(wěn)定。現(xiàn)在，它以一種類(lèi)似于hiv病毒的真實(shí)粒子的方式，制造出了由與脂肪相關(guān)的分子“脂質(zhì)體”量身定做的病毒合成球體，這些分子被設(shè)計(jì)的Env蛋白致密填充。

在一種天然的艾滋病毒環(huán)境蛋白中，由糖相關(guān)分子組成的樹(shù)狀體被稱(chēng)為葡聚糖的幫助保護(hù)劑，通常是CD4，它對(duì)免疫攻擊具有最高的強(qiáng)制性局部重要性。作為對(duì)“天狼星”的初步免疫，研究人員使用了Env版本，其中CD4位點(diǎn)附近的這種糖化保護(hù)劑部分被移除。

懷亞特說(shuō):“我們的想法是改善這個(gè)地方的暴露情況，從而在一開(kāi)始就刺激他產(chǎn)生廣泛的抗體反應(yīng)?！?/p>

在隨后的48周內(nèi)，助推器免疫使用恢復(fù)糖原的Env蛋白來(lái)選擇針對(duì)強(qiáng)制CD4位點(diǎn)但也可以通過(guò)該保護(hù)劑獲得的抗體。助推器注射中的Env蛋白也是基于不同艾滋病毒張力的混合物，通常促進(jìn)抗體對(duì)這些張力之間沒(méi)有差異的Env結(jié)構(gòu)的反應(yīng)。

該小組在接種策略后接種了12只兔子，并將結(jié)果與只接受單一糖保護(hù)版本Env的對(duì)照組進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)他們的疫苗策略有更好的反應(yīng)，其中5只兔子產(chǎn)生的抗體可以中和多發(fā)性艾滋病毒。

研究人員分析了反應(yīng)最強(qiáng)烈的兔子抗體，并確定了兩種不同類(lèi)型的bnAb。其中一種被稱(chēng)為E70，如預(yù)期的那樣，以一種不同尋常的方式阻塞了強(qiáng)制的CD4位點(diǎn)——部分原因是附著在保護(hù)聚糖上。另一個(gè)，1C2，在Env中遇到了一個(gè)不同但已知的脆弱點(diǎn)，即復(fù)雜蛋白的兩個(gè)關(guān)鍵片段之間的關(guān)系。1C2抗體的堵塞顯然會(huì)破壞Env，因此它可能不再協(xié)商將艾滋病毒輸入宿主細(xì)胞。這種抗體還具有不同尋常的中和寬度，阻礙了208種不同的艾滋病毒分離株的87%。

懷亞特說(shuō)，找到一個(gè)重要的證據(jù)表明，如果以正確的方式接種艾滋病毒疫苗，就可以實(shí)現(xiàn)將bnAbs誘導(dǎo)到病毒中多個(gè)位點(diǎn)的目標(biāo)。

科學(xué)家們正在繼續(xù)在小型動(dòng)物模型中測(cè)試和改進(jìn)他們的疫苗接種策略，并希望最終在猴子和人類(lèi)中進(jìn)行測(cè)試。