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      按需補(bǔ)血我們走了多遠(yuǎn)
      
			
      
				2020-01-02 11:59:57
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      人體血液系統(tǒng)的重建具有巨大的治療潛力，可以治療許多疾病，例如血液癌，鐮狀細(xì)胞性貧血和其他疾病。成功的重建需要造血(或血液)干細(xì)胞(HSC)的移植和植入，造血干細(xì)胞達(dá)到其利基地位后，便開始產(chǎn)生所有類型的血細(xì)胞，包括血小板，白血球和紅血球。
      

      按需補(bǔ)血我們走了多遠(yuǎn)
      

      在當(dāng)前的臨床實踐中，這是通過輸注從匹配的供體獲得的HSC來實現(xiàn)的，該HSC與需要的患者具有免疫學(xué)相容性(同種異體移植)，或者通過在實驗室中擴(kuò)展患者自身的HSC，然后重新注入返回患者體內(nèi)(離體，自體移植)。但是，兩條路線的實用性目前受到許多因素的限制。首先，在同種異體移植的情況下，匹配的供體的缺乏顯著增加了等待時間，這可能對患者不利。第二，由于異體造血或自體造血干細(xì)胞的體外增殖潛力有限，因此它們的離體擴(kuò)增一直是一項艱巨的任務(wù)。展示文化。這些局限性引起了對其他HSC來源的需求，這將減輕對匹配供體的需求并大量產(chǎn)生功能性HSC。
      

      2007年，山中伸彌(Shinya Yamanaka)教授及其同事證明了像皮膚成纖維細(xì)胞這樣的體細(xì)胞可以被重新編程回類似于人類胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞狀態(tài)。(hESCs)是在胚泡期人類胚胎中發(fā)現(xiàn)的一組細(xì)胞，僅在懷孕期間促進(jìn)人類胎兒的發(fā)育。重新編程的細(xì)胞稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)。除了具有發(fā)展?jié)摿ν?，人類ESC和iPS細(xì)胞在培養(yǎng)中還顯示出無限的增殖潛力，這使它們成為一般用于再生醫(yī)學(xué)和造血分化以獲得可能無限量的HSC的理想細(xì)胞來源。因此，人們越來越有興趣利用這些細(xì)胞治療血液疾病的潛力。
      

      然而，從人多能干細(xì)胞獲得功能性HSC的進(jìn)展緩慢。這歸因于對正常造血基礎(chǔ)的分子機(jī)制的不完全了解。在這篇綜述中，作者討論了從人類多能干細(xì)胞中產(chǎn)生能夠長期植入和重建血液系統(tǒng)的HSC的最新努力。在過去的幾年中，干細(xì)胞研究見證了這一領(lǐng)域的里程碑式成就，并對其意義進(jìn)行了詳細(xì)的討論和分析。
      

      作者還討論了在造血和造血分化中兩個非常重要的轉(zhuǎn)錄因子家族，即同源盒(HOX)和GATA蛋白。在具有眾多轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)的意義上，它們被認(rèn)為是主要的調(diào)節(jié)子，這些轉(zhuǎn)錄靶標(biāo)在激活后可引起細(xì)胞身份的重大變化。作者假設(shè)，在造血分化過程中對這些家族某些成員水平的精確時間控制可以產(chǎn)生能夠長期植入的功能性HSC。
      

      作者的結(jié)論與未來前景的摘要，它們討論如何新開發(fā)的技術(shù)，如去激活-Cas9(dCas9)的基因表達(dá)的控制系統(tǒng)，可以多能造血分化的過程中被利用的審查干細(xì)胞用于精確臨時控制上述主調(diào)節(jié)器以實現(xiàn)功能性HSC。
      
			

			
        
      
			
      
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