揭示信號(hào)蛋白如何影響傷口愈合
刮擦膝蓋,剪紙或進(jìn)行任何形式的手術(shù)有什么共同點(diǎn)?簡(jiǎn)短的答案是需要愈合的傷口,但是長(zhǎng)的答案在于一系列的生物活動(dòng),這些活動(dòng)可以使組織自我修復(fù)。
關(guān)于傷口愈合的問題已經(jīng)問了1000多年了。現(xiàn)在,科學(xué)家已經(jīng)開始解碼信號(hào)蛋白如何直接參與將開放性傷口轉(zhuǎn)化為重塑健康組織的過程。
盡管了解更多有關(guān)簡(jiǎn)單傷口的方法很重要,但弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)正在進(jìn)行的研究也有更大的目標(biāo)-幫助解決極其復(fù)雜的醫(yī)療問題。諸如敗血癥,過敏反應(yīng)和外傷性凝血病等炎癥性疾病最終可能會(huì)通過傷口修復(fù)研究得到幫助。創(chuàng)傷引起的凝血病是指血液無法凝結(jié)形成凝塊。由嚴(yán)重創(chuàng)傷引起的損害可導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間或過多的出血,可能致命。
Charles E. Chalfant博士及其同事在《科學(xué)信號(hào)》(Science Signaling)雜志上寫道,傷口通過涉及各種分子途徑和細(xì)胞類型的動(dòng)態(tài)過程進(jìn)行愈合,這些分子途徑和細(xì)胞類型相互協(xié)調(diào)以促進(jìn)及時(shí)有序地愈合。
Chalfant報(bào)告說:“該樂團(tuán)的主要參與者之一是一組稱為二十烷酸的分子,它們?cè)醋灾舅?,可控制炎癥和傷口周圍細(xì)胞的遷移。”弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)。
Chalfant和他的同事發(fā)現(xiàn),類二十烷酸不僅是脂肪酸衍生的分子,而且還在信號(hào)蛋白中。信號(hào)分子是允許短距離和長(zhǎng)距離通信的細(xì)胞的重要組成部分。想象一下一個(gè)大致類似于電話系統(tǒng)的微觀網(wǎng)絡(luò),通過該網(wǎng)絡(luò)可以中繼和接收呼叫。
事實(shí)證明,類二十烷酸是傷口修復(fù)的兩個(gè)關(guān)鍵階段,查爾芬特(Chalfant)的研究小組在一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究中發(fā)現(xiàn),該研究對(duì)手術(shù)患者,事故受害者以及可能致命的炎癥性疾病的一天都有影響。弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)Chalfant的同事,坦帕市南佛羅里達(dá)大學(xué)的分子生物學(xué)部門的H. Patrick MacKnight擔(dān)任新報(bào)告的第一作者。
研究小組透露,傷口修復(fù)會(huì)經(jīng)歷不同的階段,包括炎癥,繼發(fā)增殖和組織重塑。該小組在《科學(xué)信號(hào)》中報(bào)告說,成纖維細(xì)胞浸潤(rùn)傷口,增殖并分泌膠原蛋白,隨著上皮再生,膠原蛋白會(huì)被重塑。
在他們對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的觀察中(通過各種傷口修復(fù)參數(shù)對(duì)小鼠進(jìn)行了評(píng)估),科學(xué)家們能夠記錄每個(gè)步驟。他們還指出了類花生酸信號(hào)傳導(dǎo)的重要性,這對(duì)修復(fù)過程至關(guān)重要。
Chalfant和他的同事們說,類二十烷酸必須由人體產(chǎn)生。他們說,鞘脂神經(jīng)酰胺1磷酸酯結(jié)合并激活I(lǐng)VA胞質(zhì)磷脂酶以刺激類花生酸的產(chǎn)生。
Chalfant寫道:“由于類二十烷酸在傷口愈合中很重要,因此我們研究了基因敲除小鼠皮膚傷口的修復(fù)。”將基因敲除(KO)小鼠與“敲入”(KI)小鼠進(jìn)行比較。敲除缺乏蛋白cPLA2α,但是敲除卻賦予了它。
傷口閉合率在KO或KI小鼠中不受影響,但在KI小鼠中傷口成熟度提高。與KO相比,他們的傷口顯示出真皮成纖維細(xì)胞的浸潤(rùn)增加,傷口的抗張強(qiáng)度增加以及其他幾個(gè)值得注意的差異。
這項(xiàng)研究是Chalfant實(shí)驗(yàn)室研究的活躍領(lǐng)域的一部分,該實(shí)驗(yàn)室正在研究在傷口修復(fù)中炎癥過程的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)如何有助于更復(fù)雜的醫(yī)學(xué)狀況的研究。
例如,類花生酸是炎癥反應(yīng)的已知介質(zhì)。這些分子是敗血癥和其他主要醫(yī)學(xué)疾病發(fā)病機(jī)理的基礎(chǔ)。
根據(jù)Chalfant的實(shí)驗(yàn)室任務(wù)聲明,在美國(guó),每年膿毒癥的死亡率超過20萬人,是時(shí)候從一個(gè)全新的角度進(jìn)行研究了。他說,從傷口修復(fù)研究中獲得的知識(shí)是朝著新方向邁出的一步。
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